他汀类药物之间的比较.pptVIP

* 为有效降低事件， 他汀类药物需要长期服用。 长期服用药物的费用也是 * 关键信息: 来适可需长期服用 来适可服用方便 用法: - 推荐的起始剂量为40毫克或80 mg，每日一次 - 介入患者，合适的起始剂量为80mg - 在晚上或睡前服用，不必考虑进食的影响 - 四周内达到最大降脂作用 药物长期服用持续有效 来适可 调脂领域学术热点交流会 来适可 调脂领域学术热点交流会 他汀类药物之间的比较 吴明华 内容提要 他汀治疗的目标及原则 常用他汀类药物的调脂特点 安全性和联合用药及临床意义 他汀类药物的目标和原则 使患者长期获益 降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率 NCEP ATP III指南最新报告 他汀治疗的原则 强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标，以获得更好的临床益处。 NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39 常用他汀类药物的调脂特点 药物 　　 LDL-C HDL-C 甘油三酯 氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21% -31% 普伐他汀（普拉固） 40 mg -34% +12% -24% 辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41% +9% -18% 阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43% +9% -26% 氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。 Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177–92 常用他汀药的安全性比较 FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少 8.0 0.6 0.5 1.2 88.7 7.5 5.8 2.7 16.4 46.3 肌痛 1.3 1.0 0.2 3.9 11.5 肌炎 1.6 1.2 0.6 4.2 6.5 肌病 3.6 1.4 0.6 1.2 横纹肌溶解 阿托伐 他汀 辛伐 他汀 普伐 他汀 氟伐 他汀 洛伐 他汀 西立伐他汀 他汀类 FDA不良事件报告数据（1997.11－2000.3） 独特的代谢途径确保来适可?极少发生药物间相互作用 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可?与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277 与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸) 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物 (茶碱) 免疫抑制剂 (环孢素) 胃肠道药物 (奥美拉唑 ) 辛伐他汀 阿托伐他汀 来适可? 不良反应 药物积聚 来适可?的途径 较危险的途径 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 ACC2005PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物安全性的临床试验 PRIMO研究的主要目的 主要目的： 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并估算每种他汀的肌肉症状的发生率。 PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French PRIMO研究的设计 试验设计： 共入选了7924例患者，在调查前至少服用了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调整他汀剂量。 PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French 大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少 以40mg普伐他汀为对照 PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French FDA：来适可?发生药物间相互作用的危险最低 半数以上的他汀