20150516非小细胞肺癌.pptVIP

非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——铂类 作用机制 金属铂的配位理论：从金属铂原子到金属铂离子( Ⅱ) 形成空穴轨道，D N A 分子中 N 原子有孤对电子 , 此孤对电子正好与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的络合物 ，阻止癌细胞 D N A的复制 。 药物分子与癌细胞的作用靶点 ：顺铂与细胞核内基因DNA结合干扰正常DNA 复制 , 最终引起癌细胞死亡 . 由于缺乏组蛋白的线粒体 DNA( mtDNA ) 与顺铂形成大量络合物, 使线粒体不能完成核苷酸切除修复, 所以线粒体DNA 也许是顺铂重要的药理靶点之。 铂类药物代谢动力学特征 药物名称 T1/2 血浆蛋白 结合率 主要清 除部位 清除速度 顺铂 t1/2α 25-49min t1/2β 58-73min 90% 肾脏（主）、胆道 24h尿中排出19%-34% 卡铂 t1/2α 1-2h t1/2β 2.6-5.9h 极低，且不可逆 肾脏 24h由肾清除71%。与顺铂相比不经肾小管分泌 奥沙利铂 t1/2 24h 90% 肾脏 48h尿排出率40%~50% 奈达铂 t1/2 2-13h，平均9h — 肾脏 24h肾排泄率40%~69% 铂类药物临床应用特点 药物 名称 溶媒 用法用量 预处理 顺铂 5%G 一般剂量：一次20mg/m2，一日1次，连用五天，或一次30mg/m2，连用3天。间隔3～4周用药。 大剂量：每次80～12