【2017年整理】磷酸肌酸钠生产过程质量监督规程.docVIP

磷酸肌酸钠生产过程 质量监督规程 第三版 起草人 年 月 日 审核人 年 月 日 批准人 年 月 日 共 9 页 执行日期 年 月 日 主题内容与适用范围： 本规程规定了磷酸肌酸钠无菌原料生产质量监督的监控点、检查方法以及控制标准。 本规程适用于磷酸肌酸原料无菌生产过程中的质量监控。 引用标准： 《药品生产质量管理规范(1998年修订)》 《磷酸肌酸钠生产工艺规程》 术语 可见异物：指金属屑、玻璃屑、长度或粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来物。 其他可见异物：指长度2mm以下的短纤毛以及点、块等。 职责 车间岗位主管对生产过程进行检查，并将检查结果记录在批生产记录中。 车间工艺质量员按照本规程对生产过程进行监督抽查，并将抽查结果记录在“8”中的记录表格中。 QA人员负责环境检测，填写检测记录，出具检测报告。 操作标准 5.1 原辅料检查 5.1.1 检查时间：原辅料称量前 1次/批 5.1.2 操作人：称量岗位负责人检查 5.1.3 操作要求： 由岗位负责人核对批生产指令原辅料量是否与实际物料一致，检查各种原辅料的检验报告是否齐全，检查原辅料外观是否有异常。 5.2 称量检查 5.2.1 检查时间：称量前 1次/批 5.2.2 操作人：称量岗位负责人 5.2.3 操作方法及标准： 由称量负责人校正衡器，核对品种、规格、数量、批号是否与生产指令一致，称量物料时必须严格按照二人复核操作，称量现场物料必须做到定置存放，并有明显标识。 5.3 溶解工序检查 5.3.1 检查时间：原料溶解工序全过程 5.3.2 操作人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查 5.3.3 要求： 确保粗品完全溶解（溶液中没有肉眼可见颗粒或粉末），注射用水温度保持在0～1℃，PH值11.0～11.8，并且调节平衡时间应在30分钟左右。保证加入活性炭后搅拌时间在10分钟左右，并且分散均匀。 5.4 过滤岗位 5.4.1 检查时间：过滤全过程1次/批 5.4.2 操作人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查 5.4.3 要求 确保过滤药液前管道已灭菌，滤芯已消毒，过滤前后0.45μm滤芯和0.22μm需通过起泡点测试，证明滤芯完好性。 过滤药液前按操作规程用注射用水对管道进行冲洗。 确保所用容器具已灭菌，无异物。 检查过滤后物料可见异物 用无毛点25ml具塞无色比色管取过滤后料液约10ml，在灯检台下观察，可见异物和其他可见异物均不得有。 检查结果不合格，再次取样复试，若仍不合格，则本批料液应返工。 5.5 结晶和养晶 5.5.1 检查时间：结晶过程中 1次/批 5.5.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查 5.5.3 要求： 确保养晶时间不低于1小时，结晶时间不低于4小时。 结晶过程中，人员任何部位均不得接触药液。接触任何存放或将要存放药液的容器具前，都应该对手部进行消毒。 对于结晶时结晶操作间的环境，应该确保每20分钟进行一次消毒。 5.6 抽滤 5.6.1 检查时间：抽滤过程中 1次/批 5.6.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查 5.6.3 要求 抽滤过程应在百级层流下进行。 抽滤前应检查真空泵是否完好，真空度是否正常，应无泄漏现象。 所有使用的容器具、滤布都已经过灭菌，无毛点、污渍、破损现象。 应控制用冷无水乙醇的量，使搅拌均匀，无大疙瘩，淋洗透彻，淋洗用冷无水乙醇温度应为0～-5℃。 抽滤后药粉外观应松散均匀。 由车间工艺质量员将抽滤后药粉均匀取样送检。 5.7 晾粉 5.7.1 检查时间：晾粉全过程 5.7.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查 5.7.3 要求 5.7.3.1 晾粉期间，室内应开启紫外灯，确保百级层流保持正常开启状态，盛有原料的托盘应完全处在百级层流的保护下。室内温度控制在35℃以下，晾粉时间8小时以上。除翻料外，无异常情况，人员不得随意进出晾粉间。 5.8 干燥 5.8.1 检查时间：晾粉全过程 5.8.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查 5.8.3 要求 5.8.3.1 真空干燥期间干燥箱放入干燥剂，过程中每小时检查一次干燥温度、真空度，温度：30～35℃，真空度：-0.07～-0.09Mpa。 5.8.3.2 由车间工艺质量员用干燥灭菌后的具塞瓶，取干燥后半成品约1g，送QC化验水分。要求水分在≤23.5%才可以进行下一道工序，水份检查结果不合格，应继续干燥。另取干燥后半成品1g/份，共5份，按可见异物检查方法检查可见异物，若可见异物检查结果不合格，则本批原料应返工。 5.9 过筛粉碎 5.9.1 检查时间：粉碎操作全过程 5.9.2 检查