第15章 抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticsand Anticonvulsants 天津医科大学药理教研室 孟林 抗癫痫药 Antiepileptics 概述 癫痫概念： 癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。表现为突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图。 癫痫主要发作类型及临床特征 一、局限性发作 1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性发作） 二、全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2. 肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 三、癫痫持续状态 抗癫痫药物的作用机制 限制通过激动Na+通道而产生的持久反复的神经元的兴奋 增强GABA介导的抑制性突触传递的功能，提高突触前或突触后抑制 抑制电压依赖性的T 型Ca2+通道 苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁） 药理作用 治疗量对CNS无镇静催眠作用，能对抗电休克惊厥，但不能对抗阵发性惊厥。 作用机制 不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向病灶周围的正常脑组织扩散。 - 降低细胞膜对Na+的通透性,从而降低细胞膜的兴奋性， - 降低细胞膜对Ca2+的通透性，使神经末梢递质释放减少。 - 高浓度增强GABA神经功能 膜稳定作用 膜稳定作用是苯妥英钠抗癫痫作用及治疗三叉神经痛等多种神经痛和抗心律失常的药理作用基础，其机制概括如下 ： 1．阻断电压依赖性钠通道 2．阻断电压依赖性钙通道 3．对钙调素激酶系统的影响 4．对强直后增强的影响 明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能 强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。 【临床应用】 抗癫痫：治疗癫痫大发作和部分限局性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作和肌阵挛发作无效。静注也用于癫痫持续状态. 治疗外周神经痛：如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。 抗心律失常 【不良反应】 局部刺激 对胃肠道有刺激性，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，一般停药可自行消退。 神经系统反应 药量过大引起急性中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。 造血系统反应 长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。 过敏反应 少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。 骨骼系统 本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样的改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素预防。 其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 苯巴比妥（phenobarbital，luminal，鲁米那） 特点： 起效快、疗效好、毒性低、价廉。 作用： 是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。苯巴比妥既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。 【作用机制】 ①作用于突触后膜的GABA受体，降低其兴奋性 ②作用于突触前膜，阻断前膜对Ca2+的摄取，减少神经递质（NA，ACh和谷氨酸等）的释放 ③抑制电压依赖性Ca2+通道 【应用】 可用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛无效。 扑米酮（primidone） 化学结构类似苯巴比妥。 对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运动性发作的辅助药。 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。 不宜与苯巴比妥合用。 消除慢,常引起蓄积中毒 卡马西平（carbamazepine）1 药理作用及应用 抗癫痫作用：广谱抗癫痫药，对局限性发作、精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作效果差。 机制:阻止病灶放电和扩散 -抑制Na+通道， -增强GABA神经功能 治疗外周神经痛：对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。 卡马西平（carbamazepine）2 抗躁狂作用：可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。 抗利尿作用