第15章蛋白质生物合成-中药11.pptVIP

多聚核糖体的形成可以使蛋白质生物合成以高速度、高效率进行。 四、多核糖体循环 1条mRNA模板链可附着10～100个核蛋白体，这些核糖体依次结合起始密码子并沿5′→3′方向读码移动，同时进行肽链合成，这种mRNA与多个核糖体形成的聚合物称为多聚核糖体(polysome) 。 多聚核糖体 电镜下的多聚核糖体 第四节蛋白质的翻译后修饰 新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰(posttranslational modification)。 翻译后修饰包括多肽链折叠为天然的三维构象及对肽链一级结构的修饰、空间结构的修饰等。翻译后修饰使得蛋白质组成更加多样化，从而使蛋白质结构上呈现更大的复杂性。 蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程称为蛋白质的靶向输送(protein targeting)。 一、肽链部分切除 二、个别氨基酸的修饰 1．糖基化 2．羟基化 3．甲基化 4．磷酸化 5．二硫键形成 6．亲脂性修饰 三、肽链折叠和亚基装配 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要以下酶和蛋白质辅助。 分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 肽-脯氨酰顺反异构酶 通过非共价键亚基聚合形成具有四级结构的蛋白质 辅基连接后形成完整的结合蛋白质 第五节真核生物蛋白质的靶向输送 蛋白质在核蛋白体上合成后，必须分选出来，定向输送到一个合适的部位才能行使各自的生物学功能。蛋白质的靶向输送与翻译后修饰过程同步进行。 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 N端信号肽(13-36氨基酸残基) 内质网腔蛋白 N端信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列) 线粒体蛋白 N端靶向序列（20～35氨基酸残基）,如导肽 核蛋白 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原） 过氧化物酶体蛋白 C端-Ser-Lys-Leu-（SKL序列） 溶酶体蛋白 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） 靶向输送蛋白的信号序列或成分 分泌蛋白的靶向输送 真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。 1、信号肽(signal peptide) 各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。 2、信号识别颗粒及其受体 信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 3、分泌蛋白的共翻译转运过程 第六节蛋白质生物合成的抑制剂 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。 可利用蛋白质生物合成体系设计药物 针对蛋白质生物合成必需的关键组分 利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异 一、许多抗生素通过抑制蛋白质生物合成发挥作用 抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力。 抗生素 作用位点 作用原理 应用 伊短菌素 原核、真核核蛋白体小亚基 阻碍翻译起始复合物的形成 抗肿瘤药 四环素、土霉素 原核核蛋白体小亚基 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 抗菌药 链霉素、新霉素、巴龙霉素 原核核蛋白体小亚基 改变构象引起读码错误、抑制起始 抗菌药 氯霉素、林可霉素、红霉素 原核核蛋白体大亚基 抑制转肽酶、阻断肽链延长 抗菌药 嘌呤霉素 原核、真核核蛋白体 使肽酰基转移到它的氨基上后脱落 抗肿瘤药 放线菌酮 真核核蛋白体大亚基 抑制转肽酶、阻断肽链延长 医学研究 夫西地酸、细球菌素 EF-G 抑制EF-G、阻止转位 抗菌药 壮观霉素 原核核蛋白体小亚基 阻止转位 抗菌药 常用抗生素抑制蛋白质生物合成的原理与应用 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 是真核细胞蛋白质合成的抑制剂，它作为一种修饰酶，可修饰真核生物的延长因子，使之失活。 1．白喉毒素(diphtheria toxin) 白喉毒素的作用机理： 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） 2．蓖麻蛋白(ricin) 作用于真核生物核蛋白体大亚基的28S rRNA，催化其中特异腺苷酸发生脱嘌呤基反应，使28S rRNA降解，使核蛋白体大亚基失活. 小结 蛋白质生物合成（翻译）的概念 mRNA、tRNA、核糖体在翻译过程中的作用，遗传密码的特点 原核生物的蛋白质生物合成过程 许多抗生素可抑制原核生物蛋白质的合成 * * * 氨基酸与特异的tRNA结合形成氨基酰-tRNA的过程称为氨基酸的活化。 参与氨基酸的活化的酶：氨基