恩替卡韦在中国的临床试验.ppt

治疗核苷类药物初治的慢性乙肝病人，恩替卡韦优于拉米夫定恩替卡韦三期（023）临床试验的结果 ETV-023实验设计 随机（1:1）、双盲对照，比较恩替卡韦（0.5 mg／天）与拉米夫定（100 mg／天）治疗结果 代偿性肝病、ALT异常的核苷类药物初治病人（HBeAg+或HBeAg-） 主要终点：在第48周时，达到综合终点（HBV DNA0.7 MEq/mL和ALT1.25 x ULN）的病人比例 次要终点：HBV DNA水平较基线的平均下降幅度（PCR）；达到HBV DNA400 c/mL的病人比例；ALT复常率；HBeAg血清转换率 主要入选标准 年龄16岁 HBsAg+在筛查前≥24周 HBeAg+或HBeAg-/HBeAb+ 用bDNA法检测HBV DNA≥3 MEq/mL ALT 1.3 至10 x ULN 代偿性肝病 核苷类药物初治 主要终点 对于主要终点，ETV优于LVD。主要终点为第48周时HBV DNA0.7?MEq/mL（bDNA法）且 ALT1.25?x?ULN的综合终点。 用PCR法检测HBV DNA自基线至第48周的变化 对于用PCR法检测的HBV DNA自基线至第48周的平均变化，ETV优于LVD。最早于第12周即可观察到优势。 第48周HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例 第48周时PCR检测HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例，ETV优于LVD 第48周HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例 第48周ALT复常率 第48周时，ALT复常（ALT≤1 x ULN）的病人比例，ETV优于LVD。 第48周HBeAg血清转换 第48周产生HBeAg血清转换的病人比例，ETV相似于（不低于）LVD。 治疗第一年的安全性小结 治疗第一年的安全性小结 结论（1） 对于主要疗效终点（第48周用bDNA法检测HBV DNA0.7 MEq/mL且 ALT1.25 x ULN），恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 mg。 第48周时PCR检测HBV DNA水平自基线水平的平均降低，恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 mg。 第48周时PCR检测HBV DNA400 拷贝/mL且ALT复常的病人比例，恩替卡韦0.5 mg也优于拉米夫定100 mg。 结论（2） 第48周时HBeAg消失和HBeAg血清转换（在基线HBeAg阳性病人中）的病人比例，恩替卡韦0.5 mg与拉米夫定100 mg相似。 恩替卡韦治疗病人较少出现治疗期间ALT flare，并且与肝脏失代偿无关。 恩替卡韦0.5 mg通常耐受性良好，安全性与拉米夫定100 mg相似。 评价恩替卡韦对拉米夫定失效的慢性乙肝病人的疗效和安全性的中国随机、安慰剂－对照研究（ETV-056） ETV-056研究设计 随机（4:1）、双盲，比较每天使用一次恩替卡韦1.0 mg与安慰剂、连续12周，随后开放使用恩替卡韦1.0 mg、连续36周 具有代偿性肝病的LVD失效病人（HBeAg+或HBeAg-） 主要终点：第12周用PCR法检测HBV DNA自基线的平均降低幅度 次要终点：用PCR法检测HBV DNA400 拷贝/mL；用bDNA法检测HBV DNA0.7mEq/mL；ALT复常率；HBeAg血清转换率 关键的入选标准 年龄≥16岁 HBsAg+≥筛检前24周 HBeAg+或HBeAg-/HBeAb+ 用PCR法检测HBV DNA≥105 拷贝/mL ALT在正常至10 x ULN范围内 代偿性肝病 证实对拉米夫定无应答 至少随机化前12周停用拉米夫定 主要终点 对于主要终点，ETV优于安慰剂。主要终点为第12周用PCR法检测HBV DNA自基线的平均变化。 用PCR法检测HBV DNA自基线至第12周的变化 用PCR法检测HBV DNA自基线至第12周的平均变化，ETV优于安慰剂。在最早检测的时间点即发现优势。 第48周的次要终点 36周开放期安全性小结 结论 第12周时，用PCR法检测HBV DNA自基线的平均变化，恩替卡韦1.0 mg优于安慰剂。 对于LVD治疗失效的病人，恩替卡韦1.0 mg每天一次治疗48周，能够高效降低HBV DNA水平。 85%以上基线ALT异常的病人在第48周时出现ALT复常。 恩替卡韦1.0 mg，每天一次治疗48周安全性和耐受性良好。 10 (7) 疲劳 10 (7) 肝痛 11 (8) 鼻咽炎 17 (12) 上呼吸道感染 最常见的不良事件* 79 (54) 任何不良事件 ETV 1.0 145例 治疗期间 病人例数（%） *发生于≥5%病人的不良反应 ETV-056 36周开放期安全性小结 病人例数（%） 0 ALT flare* 0 因不良事件停药 2