2型糖尿病的药物治疗范例.ppt

肾脏在葡萄糖处置中有三个关键作用 禁食状态下通过糖异生为机体贡献约20-25%的能量 依赖于游离脂肪酸的氧化，作为能量的主要来源 1. 肾皮质中葡萄糖的产生 Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136-142. 禁食状态下，机体约10%的葡萄糖在此摄取 以葡萄糖作为唯一能量来源 2. 肾髓质中葡萄糖的利用 从肾小球滤过的葡萄糖通过重吸收重新释放入血 近曲小管葡萄糖的重吸收需要能量 3. 肾单位中葡萄糖的重吸收 重吸收葡萄糖≈180 g/d 滤过葡萄糖≈180 g/d 健康人群中 FFA=游离脂肪酸. SGLT2是肾脏最主要的葡萄糖转运体 负责90%肾脏葡萄糖的重吸收 SGLT2 葡萄糖 近端小管 其余葡萄糖是由SGLT1 重吸收(10%) 葡萄糖过滤 EM Wright. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10–18; YJ Lee, et al. Kidney Int Suppl 2007;106:S27–35; CS Hummel, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2011;300:C14–21. 减少至没有葡萄糖排出 90%的葡萄糖是由SGLT2重吸收 SGLT2转运：膜蛋白调节的葡萄糖跨细胞膜转运 SGLT-2=钠-葡萄糖 协同转运蛋白-2; GLUT=葡萄糖转运蛋白; ATPase=三磷酸腺苷酶 Zhao FQ et al. Curr Genomics. 2007;8:113-128. Asano T et al. Curr Med Chem. 2004;11:2717-2724. Blood vessel Proximal tubule lumen 重吸收 滤液 近端肾小管管腔 血管 SGLT2抑制：在2型糖尿病中的临床益处 独立于胰岛素的机制3 能够在疾病的所有阶段起效 能够与其他类降糖药联用2 与胰岛素和胰岛素促泌剂联用能稳定控制血糖2 强效降糖 预防微血管并发症1 减少糖毒性2 随着高血糖的降低，尿葡萄糖排泄减少，从而有较低的低血糖危险2 减重降压 治疗早期即可出现体重降低2 减少其他种类降糖药带来的体重增加2 降低血压2 直击心血管风险 降低多重心血管危险因素 1Holman RR, et al. N Engl J Med 2008;359:1577–89 2Neumiller JJ. Drugs 2010;70:377–85; 3Lo MC, et al. Am J Ther 2010 [Epub ahead of print] 分类 适应症 药物 剂量* mg/片 最大剂量 (mg) 最大效果 剂量(mg) 降HbA1c 幅度 1、磺脲类 胰岛功能尚存的消瘦的2型糖尿病患者 格列本脲 2.5 10bid 10qd 1.5-2.0 格列吡嗪 5 20bid 10qd-bid 格列吡嗪控释片 5 20qd 5-20qd 格列美脲 1，2 8qd 4qd 2、非磺脲类 胰岛素促泌剂 胰岛功能尚存的消瘦的2型糖尿病患者 瑞格列奈（诺和龙） 1，2 4tid 2tid 1.5-2.0 那格列奈 60,120 120tid 120tid 0.5-1.0 3、双胍类 超重或肥胖的2型糖尿病患者 二甲双胍（格华止） 250 500 850tid 1000bid 1.5-2.0 二甲双胍缓释片 500 2000qd 1000bid 4、噻唑烷 二酮类 有胰岛素抵抗(肥胖)的2型糖尿病患者 罗格列酮 4 8qd,4bid 4bid 1.5 吡格列酮 15 45qd 45qd 5、α糖苷酶 抑制剂 餐后血糖高患者 阿卡波糖 50 100tid 50tid 0.5-1.0 口服降糖药物的用法用量总结 小结各种口服降糖药物的服药时间 进餐前0-15min服用 格列奈类 餐前半小时服用 磺脲类 第一口饭嚼服 a-糖苷酶抑制剂 餐时或餐后服用 双胍类 胰岛素增敏剂 不受进餐影响 DPP-IV抑制剂 不受进餐影响 2型糖尿病综合控制目标 检测指标 目标值 血糖*(mmol/L) 空腹 4.4-7.0 非空腹 ＜10.0 HbA1c(%) ＜7.0 血压(mmHg) ＜140/80 TC(mmol/L) ＜4.5 HDL-C (mmol/L) 男 性 ＞1.0 女 性 ＞1.3 TG(mmol/L) ＜1.7 LDL-C (mmol/L) 未合并冠心病 ＜2.6 合并冠心病 ＜1.8 体重指数(BMI，kg/m2) ＜24.0 尿白