7T细胞介导的细胞免疫应答-药学系讲解.pptVIP

APC 及抗原提呈 T细胞不能识别天然抗原 抗原提呈细胞（APC） 能摄取和在细胞内加工处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的细胞。 专职抗原提呈细胞 树突状细胞（Dendritic cell，DC） 抗原加工提呈： 抗原提呈细胞（APC）将抗原在细胞内降解、加工处理成抗原多肽片段，再通过MHC-I类分子或MHC-II类分子以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面，提呈给CD8+T细胞和/或CD4+T细胞的过程。 抗原提呈的途径 内源性抗原：细胞内合成的抗原 外源性抗原：来源于细胞外的抗原 MHC I类分子途径 MHC I类分子途径（内源性抗原提呈途径） 1. 外源性抗原的摄取：吞噬、吞饮、受体介导的内吞 2. 外源性抗原的加工处理： MHCI类途径和MHCII类途径的比较 交叉提呈途径 识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和提呈。T/B 细胞特异性识别抗原 增殖、分化阶段：T/B细胞对特异性识别抗原后，活化 增殖和分化为效应细胞，并分泌免疫效应分子。 效应阶段：免疫效应细胞和效应分子发挥生物学效应。 CD4+T细胞对抗原的识别 CTL细胞的杀伤机制 T细胞介导的细胞免疫应答的免疫效应 抗感染：胞内寄生菌、病毒、寄生虫 抗肿瘤： 免疫损伤： IV型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病 重点掌握 T细胞的生物学效应 一、Th1细胞的生物学活性 1、Th1细胞可产生多种细胞因子，激活巨噬细胞并诱生、募集巨噬细胞到感染局部组织。 2、Th1细胞分泌IL-2，促进Th1，Th2，CTL，NK 等细胞的活化和增殖，从而放大免疫效应。 3、Th1细胞产生LT和TNF-α活化中性粒细胞，促 进其杀伤病原体。 T细胞的生物学效应 二、Th2 细胞的生物学活性 1、辅助体液免疫应答。 CK B细胞 Th2细胞分泌的CK 浆细胞 抗体 2、参与超敏反应性炎症 IL-4 ， IgE T细胞的生物学效应 三、CTL的生物学效应 CTL的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞。 CD8+T CTL CTL CTL杀伤靶细胞的两个阶段 效-靶细胞结合阶段 致死性攻击阶段 CTL细胞杀伤的主要机制 1、穿孔素-颗粒酶系统 2、Fas/FasL 系统 TNF-?与靶细胞表面的TNFR结合, 发挥同Fas\FasL途径类似的作用, 使靶细胞凋亡。 TNF-?/ TNFR-I途径 活化CTL/NK高表达FasL,与靶细胞表面 的Fas结合,激活胞浆内的Caspase 级联反应，使靶细胞凋亡。 Fas\FasL 途径 在靶细胞膜上形成孔道,水、电解 质进入细胞内致细胞裂解;颗粒酶 激活凋亡相关系统,导致细胞凋亡。 穿孔素/颗粒酶途径 杀伤机制 作用途径 CTL细胞的杀伤特点 1、杀伤靶细胞具有抗原特异性，且具有MHC限制性。 2、CTL细胞可连续杀伤靶细胞，杀伤效率高。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过中， 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。 CTL细胞只能杀伤表达来自同一个体的MHC分子的靶细胞 T淋巴细胞的分化发育 获得自身MHC限制性 CTL细胞杀伤的MHC限制性 阳性选择 CTL细胞杀伤的MHC限制性 LCM: Lymphocytic choriomeningitis （淋巴细胞性脉络丛脑膜炎） Cr: chromium(铬） 记忆性T细胞 免疫记忆：免疫系统针对已接触过的抗原能启动更为迅 速和更为有效的免疫应答。 记忆性T细胞（Memory T cell）： 对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。 相对较低的抗原浓度即可激活Tm细胞 Tm细胞的再活化对协同刺激信号的依赖性较低 Tm细胞分泌更多的细胞因子，且对细胞因子作 用的敏感性更高。 * * 指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。 具有抗原提呈功能的主要是髓系树突状细胞 上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。 根据抗原性质不同，APC对其加工处理的途径也不同，分为内源性抗原途径和外源性抗原途径。 负载抗原肽后，MHCI类分子才能和伴侣分子解离，稳定的表达在内质网膜上并经高尔基体转运至细胞膜上。 Y Y B Y Y Y Y Y Y Y B Y T Y T Prolif