T淋巴细胞【DOC精选】.docVIP

第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段；②T细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性T细胞的产生及效应阶段。 与特异性抗原的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞（naive T cell）。这些在胸腺内发育成熟的初始T细胞随血液循环到达外周淋巴器官，并周而复始地在体内循环，以便随时识别抗原。初始T细胞通过其细胞膜表面的TCR与抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在其他辅助因素作用下，活化、增殖并分化效应T细胞，进而完成对抗原的清除，以及对免疫应答的调节。在免疫应答过程中，还有部分T细胞分化为记忆T细胞（memory T cell）。 第一节 T细胞对抗原的识别 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化的第一步。TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽。 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。外源性抗原和内源性抗原的提呈过程及机制不同。外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴组织，首先被这些部位的APC摄取、加工和处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。内源性抗原如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，主要被宿主的APC加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。CD8+T细胞针对病毒感染细胞，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，CTL）的功能。 二、APC与T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异结合 初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用其表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配（ICAM-1、LFA-3）结合可促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力结合是可逆而短暂的，未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，并可再次进入淋巴细胞循环。 （二）T细胞与APC的特异性结合 在T细胞与APC的短暂结合过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3分子向胞内传递特异性信号，导致LFA-1分子构象改变，并增强其与ICAM-1结合的亲和力，从而稳定并延长T细胞间结合的时间，以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。增殖的子代T细胞仍与APC黏附，直至分化为效应细胞。T细胞表面CD4和CD8分子是TCR识别抗原的辅助受体（co-receptor），在T细胞与APC的特异性结合中，CD4和CD8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子，增强TCR与结合的亲和力。 T细胞和APC表面表达多种协同刺激分子（co-stimulatory molecule）有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步活化提供协同刺激信号（co-stimulatory signal），这在细胞免疫应答的启动中起着极其重要的作用。 T细胞和APC之间的作用不是细胞表面分子间相互作用在细胞表面独特的，聚集着一组TCR，其周围是一圈黏附分子，这个特殊的结构称为免疫突触（immunological synapse）（图12-1）。免疫突的形成是一种主动的动力学过程，TCR-pMHC分散在新形成的突周围，，最终形成TCR-位于中，周围一圈LFA-1的结构。此结构不仅可增强TCR与相互作用的亲和力，还引发胞膜相关分子的一重要变化促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。 第二节 T细胞的活化 一、T细胞活化涉及的分子 T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。T细胞活化的第一信号来自其TCR与的特异性结合，即T细胞对抗原识别；T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子，即APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。这两个信号的转导均涉及到一系列免疫分子。 （一）T细胞活化的第一信号 APC将提呈给T细胞，TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅助受体（CD