第六章典型药物分析讲解.pptVIP

共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大 类药物。 (2)多为五元环或六元环，单环或并合环。(?) (3)杂环结构一般稳定，不易开环，其性质受杂原子 种类、数目、位置影响。 (4)杂环上取代基性质较活泼，常用于分析。(?) (5)含氮杂环，其碱性的强弱往往用于分析。 结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 氯氮卓 地西泮 二 、异烟肼制剂分析 （一）性状 本品为无色结晶，白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。 鉴别 （1）取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》166图）一致。 （三）杂质检查 1.离肼 取本品，加丙酮－水（1：1）溶解并稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取硫酸肼对照品，加丙酮－水（1：1）溶解并稀释制成每1ml中约含0.08mg（相当于游离肼20μg）的溶液，作为对照品溶液；取异烟肼与硫酸肼各适量，加丙酮－水（1：1）溶解并稀释制成每1ml中分别含异烟肼100mg及硫酸肼0.08mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－丙酮（3：2）为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。系统适用性试验溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分离，游离肼的Rf值约为0.75，异烟肼的Rf值约为0.56。在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 2. 有关物质 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.35倍（0.35%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。 （四）含量测定（高效液相色谱法） 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH值至6.0）－甲醇（85：15）为流动相；检测波长为262nm。理论板数按异烟肼峰计算不低于4000。 测定法 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取异烟肼对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 地西泮及其制剂的分析 2.紫外线分光光度法 取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液，照紫外线-可见分光光度法（通则0401）测定，在242nm、284nm与366nm波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm波长处的吸光度约为0.23。 3.红外分外分光光度法 本品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》中相应的对照图谱（光谱集138图）一致。 4.氯化物的鉴别 取本品20mg，用氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以5％氢氧化钠5ml为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301） 地西泮结构中的氯原子以共价键与苯环相连，结合牢固，不能直接鉴别，须先用氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯转化为游离的CLˉ，再行鉴别 （三）杂质检查 地西泮除需要检查“乙醇溶液的澄清度与颜色”、“氯化物”、“干燥失重”及‘’炽灼残渣”等一般杂质外，还应作‘’有关物质‘的检查 《中国药典》2015年版用高效液相色谱法，采用不加校正因子的主要成分自身对照法检查地西泮原料药，片剂及注射中的有关物质。 (四）含量测定 1地西泮原料药的含量测定 （1）原理：利用地西泮结构中二痰杂卓上的氮原子呈弱碱性，在非水介质中碱性增强，可被被高氯酸滴定液直接滴定，故药典2015年版采用非水溶液滴定法测定地西泮原料药的含量。 （2）方法 （3）含量计算：VTF/m 2.地西泮制剂的含量测定 采用高效液相色谱法 第五节 生物碱类药物分析 一、典型药物的结构与性质 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱 硫酸奎宁 盐酸吗