醛固酮的合成、代谢和生理功能.ppt

（四）副作用及注意事项 高血钾症 肾功能异常 开始治疗后3天和1周要各监测一次，前3个月每月一次，以后每3个月监测一次。血钾5.5mmol/L应停药或减量。 副作用 为减少心衰病人发生致命性高钾血症的危险，一旦开始应用醛固酮受体拮抗剂治疗应立即加用襻利尿剂，并停用钾盐。患者应避免食用高钾食物。 注意事项 （1）与ACE抑制剂或AT1、ARBS合用有导致高钾血症的危险因此，卡托普利应≤75 mg/d，依那普利或赖诺普利≤10 mg/d。 （2）非甾体抗炎药或COX—2抑制剂合用可引起肾功能恶化和高钾血症（特别是老年人） （3）与去甲肾上腺素合用时，螺内酯可降低血管对去甲肾上腺素的反应； （4）与地高辛合用可增加地高辛的半衰期，进而导致血浆地高辛浓度的升高，甚至中毒。因此当两者合用时，应该减少地高辛的维持剂量和负荷剂量，并对患者进行认真的监测。 选择性醛固酮受体拮抗剂－依普利酮（eplerenone），对其他类固醇受体 (如雄激素、孕激素受体)的作用极小。因此，其性激素样的副作用较螺内酯为少。可有效的控制高血压，减轻心、脑和肾等靶器官的损害，改善Ⅱ型糖尿病患者微量蛋白尿，而且其副作用发生率与安慰剂相似，耐受良好。对于高血压患者控制高血压、预防与靶器官损害相关的心血管疾病、改善高血压患者的预后等方面均具有显著效果。 * 入选人群： NYHA Ⅲ或 Ⅳ级的近期住院患者1663例 随机分为安慰剂组和试验组 试验组在使用ACEI 等药物的基础上加用小剂量螺内酯（起始剂量12.5 mg/d，最大剂量50mg/d) 随访2年 RALES试验（醛固酮随机评估研究） 随机、双盲、对照研究 * 死亡相对危险下降30%(P＜0.001)， 心源性死亡率减低31％， 因心衰住院率下降35%(P＜0.0002) RALES试验研究结果 RALES试验研究结果提示 重度心衰患者在标准治疗的基础上，加用醛固酮受体拮抗剂螺内酯可以减少死亡风险。 N Engl J Med，1999，341：709～717 * 入选人群： LVEF≤40%、有临床心衰或糖尿病证据，以及MI 14天以内的患者共6600例 随机分为试验组和安慰剂组 试验组应用新一代选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮（起始剂量25 mg/d，最大剂量50 mg/d）。 随访1年 EPHESUS试验（依普利酮急性心肌梗死 后心衰疗效和存活研究） 随机、双盲、对照研究 N Engl J Med，2003．348：1309～1321 * 全因死亡率相对危险降低15%(P=0.008) EPHESUS试验结果 N Engl J Med，2003．348：1309～1321 * 心源性猝死降低21%(P=0.03) EPHESUS试验结果 N Engl J Med，2003．348：1309～1321 * 心血管死亡率和因心衰住院率降低13%(P=0.002) EPHESUS试验结果 N Engl J Med，2003．348：1309～1321 * EPHESUS试验研究结果 N Engl J Med，2003．348：1309～1321 亚组分析结果表明, MI后3～7天内起始应用依普利酮组(n=1793) 与安慰剂组(n=1804)相比，全因死亡率相对危险下降23%(P=0.003) ，心源性猝死降低37%(P=0.002) ，心血管死亡率或住院率下降15%(P=0.01) ，心血管死亡率下降2%(P=0.009) 。而于8～14天内起始应用依普利酮组，上述终点与安慰剂组均无显著差别。 * 伊普利酮在心梗后心衰患者中使用一样有效，并且早期（3—7天内）应用效果更佳。 EPHESUS试验研究结果提示 N Engl J Med，2003．348：1309～1321 * 入选人群： 入选2737例轻度心衰患者（NYHA I-Ⅱ） 随机分为依普利酮组或安慰组，且所有患者均给予标准的抗心衰治疗 EMPHASIS-HF试验 * 主要复合终点死亡和因心衰住院的风险，依普利酮组较之安慰组显著降低37%； 此外，全因死亡率降低24%，全因住院率降低23%，因心衰住院率降低42%。 亚组分析表明，在各种不同状况的患者中，依普利酮同样显示了对主要复合终点的有益影响，其结果与整个研究完全一致。由于有益结果的出现，该研究提前终止。高钾血症的发生率高，但无统计学上的显著差异。 EMPHASIS-HF试验结果 小结 （一）循证用药 醛固酮受体拮抗剂治疗CHF肯定有效，证据水平上升为A级。 醛固酮受体拮抗剂治疗心衰的范围扩大，使心衰患者绝大多数（NYHAⅡ- Ⅳ）均有相应的适应征。 依普利酮对无症状心衰及心衰症状较轻的患