zsg细胞信号转导试题.ppt

（三）GC-cGMP-PKG信号途径 GC: 受体本身就是鸟苷酸环化酶,其细胞外部分有与信号分子结合的位点, 细胞内部分有一个鸟苷酸环化酶的催化结构域, 可催化GTP生成cGMP (Ph)费城染色体阳性 Ph染色体是一种特异性染色体。 它首先由诺维尔（Nowell）和亨格福德（Hungerfovd）在美国费城（Philadelphia）从慢性粒细胞白血病患者的外周血细胞中发现。 (Ph)费城染色体阳性 临床意义： 大约95％的慢性粒细胞性白血病病人都是ph阳性，因此它可以作为诊断的依据。 有时ph先于临床症状出现，故又可用于早期诊断。 ph阴性的慢性粒细胞性白血病患者对治疗反应差，预后不佳。  (Ph)费城染色体阳性 t(9;22)(q34;q11)：是9号染色体与22号染色体易位的产物。 9号染色体上的q34(原癌基因abL) 易位至22号染色体上的q11 (bcr)基因，重新组合成bcr/ abL融合基因。 bcr/ abL融合基因合成一种特异性蛋白质P210，具有酪氨酸激酶活性，能直接引起慢性粒细胞白血病的发生。 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 组成：催化性受体、GRB2、SOS、Ras蛋白、Raf蛋白、MAPK系统 Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性 MAPK系统 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 SH2域: 能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合 Ras蛋白：原癌基因产物，类似于G蛋白的G?亚基 SOS : 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP 换成GTP GRB2：生长因子受体结合蛋白2 细胞外信号 EGF、PDGF等 具PTK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 调控基因表达 细胞膜 二聚化 受体型TPK-Ras-MAPK途径 哺乳动物细胞重要的MAPK亚家族 细胞外调节激酶（extracellular regulated kinase，ERK1/2） c-Jun N -末端激酶/应激激活的蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase，JNK/SAPK） p-38-MAPK ERK5 ?MAPK信号级联反应 Stimulus Growth factors, Mitogen, GPCR p38 MAPK Stress, GPCR, Inflammatory cytokines, Growth factors Stress, Growth factors, Mitogen, GPCR MEKK1, 4, MLK3, ASK1 MEKK2, 3, Tpl2 MLK3, TAK, DLK Raf, Mos, Tpl2 MKK3/6 MEK1/2 MKK4/7 MEK5 ERK1/2 MAPKKK Growth, Differentiation, Development Inflammation, Apoptosis, Growth, Differentiation Growth, Differentiation, Development ERK5/BMK1 JNK1,2,3 MAPKK MAPK Biological responses 2.非受体型TPK信号途径 * JAKs (Janus kinases) * signal transductors and activators of transcription ，STAT：信号转导和转录活化因子 配体 基因转录 JAKs STAT 非催化性受体 受体二聚化 JAKs-STAT途径 甲磺酸伊马替尼(格列卫): 在体外抑制Bcr-Abl蛋白方面显示出选择性的活性， 并在体内、体外抑制了Bcr-Abl表达细胞的增殖。 重要的是，格列卫对取自费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病病人的细胞具有选择性和强有力的活性，但它却并不作用于正常细胞。 格列卫 抑 制 信号转导系统的特征 信号分子存在的暂时性 信号分子活性的可逆性变化 蛋白质的磷酸化与去磷酸化是信号分子激活的共同机制 二聚作用是调节信号通路的一个重要机制 信号通路的连贯性与放大作用 多途径、多层次的细胞信号传递通路具有收敛或发散)的特点 网络化 来自G蛋白偶联受体、整联蛋白和RTK所转导的信号都收敛到Ras蛋白 来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递 两个主要信号转导途径间的信息交谈(cross talk) 四条平行的胞内信号通路与它们之间的网络关系 细胞信号转导 周四桂 广东药学院 药理系 单