讲课幻灯抑郁药物.pptVIP

2005.4.2 抗抑郁药物及其应用新进展 抑郁相关因素 1遗传因素（40％～70％的患者有遗传倾向） 2生化因素 3神经内分泌功能失调 4神经可塑性（心境障碍中神经可塑性遭到破坏） 5心理社会环境因素 6人格因素 7儿童期的经历 8躯体因素（疾病） 9精神活性物质的滥用和依赖（中枢兴奋剂、致幻剂、酒精、镇静催眠药物等） 10药物因素(如氯丙嗪、可乐定、利血平、左旋多巴、糖皮质激素) 生化因素 1. 5-羟色胺(5-HT)假说：5-HT直接或间接参与调节人的心境，5-HT水平降低与抑郁症有关，而5-HT水平增高与躁狂症有关。 2.去甲肾上腺素(NE)假说：抑郁症患者尿中NE代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)较对照组明显降低，转为躁狂症时MHPG含量升高。 3多巴胺(DA)假说：研究发现某些抑郁症患者脑内DA水平降低，躁狂发作时DA水平增高。 4.乙酰胆碱(ACh)假说：乙酰胆碱能与肾上腺素能神经元之间张力平衡可能与心境障碍有关，脑内乙酰胆碱能神经元过度活动，可能导致抑郁；而肾上腺素能神经元过度活动，可能导致躁狂。 5. r-氨基丁酸(GABA)假说：临床研究发现抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用，其药理作用与脑内GABA含量的调控有关。 抗抑郁药作用机制 抗抑郁药 神经递质活动和受体结合的副作用 TCAs 三环类抗抑郁药从20 世纪50 年代以来一直是临床上应用的主要品种，垄断抗抑郁药市场长达30 年之久，主要品种有阿米替林、氯丙嗪、多塞平及氯米帕明。目前应用最广泛的是氯米帕明。 由于TCAs 类药物会阻断多种递质受体，因此会出现很多副反应，主要副作用有口干、便秘、排尿困难、视线模糊、头晕、嗜睡、体位性低血压、记忆影响及心动过速。 SSRI,何为选择性？ 是指选择性地作用于5-HT再摄取超过NE的再摄取(5-HT/NE) 而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的 也就是说，SSRI是通过阻断5-HT的再摄取来增加5-HT的含量，并且兴奋了所有5-HT的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。 兴奋或阻断5-HT受体不同亚型引起的不同临床效应 SSRI的特点小结（优点） 疗效与三环类相当 起效时间1-3周或以上 除5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少 不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP 对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全 大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次 过量服用安全性较大 SSRI的特点小结（缺点） 因为激动5-HT2受体，影响性功能,长期用药时依从性受影响 因为激动5-HT3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开始用药时尤其明显 某些SSRI抑制P450同功酶2D6和3A4，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢 对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效还不太理想，须注意 尽管如此，迄今SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 西酞普兰 氟伏沙明 SSRIs – 剂量使用 抗抑郁药物的治疗策略 抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗。 抑郁的全程治疗分为：急性期治疗、恢复期(巩固期)治疗和维持期治疗三期。单次发作的抑郁症，50％～85％会有第2次发作，因此常需维持治疗以防止复发。 (1)临床痊愈(完全缓解)：指症状完全消失(HAMD≤7)。 (2)复燃：急性治疗症状部分缓解(有效)或达到临床痊愈(症状完全消失)，因过早减药或停药后症状的再现，故常需巩固治疗和维持治疗以免复燃。 (3)复发：指临床痊愈后一次新的抑郁发作，维持治疗可有效预防复发。 换药后约50%的病人有效 抗抑郁药撤药综合征 抗抑郁药的选用 既往用药史 药物遗传学 药物的药理学特征 可能的药物间相互作用 病人躯体状况和耐受性 抑郁亚型 可获得性及价格 停药综合症 TCAs的心血管副作用 过量中毒 药物相互作用 肝功受损病人小心使用 中枢5-HT综合征 注意事项 56% SSRI to丁氨苯丙酮 67% SSRI to米氮平 33-70% SSRI to 文拉法辛 50-60% SSRI to 其它 SSRI 46-73% SSRI to TCA 有效率 转换 Howland RH, Thase M. J Pract Psych 1999; 5:216-23 Flu-like symptoms 感冒样症状 Insomnia 失眠 Nausea 恶心 Imbalance 平衡失调 Sensory Disturbances 感觉障碍 Hyperarousal (agitation) 唤醒过度（激越） F I N I S H Berber M, et