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他汀类药物与缺血性卒中的防治Final
他汀类药物与缺血性卒中的防治大 纲胆固醇与卒中关系现行三大指南他汀应用推荐他汀对卒中一级预防的作用他汀对卒中二级预防的作用他汀对急性期卒中的作用总结中国脑血管病死亡率迅猛攀升中国慢性病报告 (2006)中国卒中防治形势严峻急症卒中登记研究中国VS加拿大:中国患者复发卒中所占比例更高卒中的定义与分类卒中缺血性出血性缺血血管破裂导致脑组织压迫损伤,增加颅内压栓塞颈动脉卒中导致神经细胞死亡:瘫痪感觉与语言障碍记忆与思维异常昏迷死亡血栓形成心脑血管事件共同发病土壤:AS动脉粥样硬化血栓形成斑块破溃/裂隙和血栓形成不稳定性心绞痛正常 脂肪条纹 纤维斑块 粥样硬化斑块ACS心肌梗死缺血性中风/TIA严重的下肢缺血临床无症状稳定性心绞痛间歇性跛行心血管死亡年龄增长ACS:急性冠脉综合症TIA:一过性脑缺血发作卒中的危险因素确切的不可控因素年龄性别出生低体重人种基因确切的可控因素血压吸烟糖尿病房颤其他心血管疾病血脂紊乱无症状颈动脉狭窄镰状细胞贫血绝经后激素替代疗法饮食和营养缺乏体力活动肥胖和体脂分布不确切的可能可控因素代谢综合征酒精滥用药物滥用口服避孕药睡眠障碍性呼吸偏头痛高半胱氨酸血症Lp(a)升高脂蛋白相关磷脂酶A2升高炎症感染早期多重危险因素干预试验(MRFIT):胆固醇水平与缺血性卒中死亡危险正相关3蛛网膜下腔出血缺血性卒中颅内出血2.52Adjusted relative risk1.510.50≥280 160 160-199 200-239 240-279 (7.2)(4.1)(4.1-5.2)(5.2-6.2)(6.2-7.2)Serum cholesterol mg/dL (mmol/L)Iso H, et al. N Engl J Med. 1989;320:904-910. 缺血性卒中正相关风险比(HR)胆固醇水平(mmol/L)2006韩国流行病学研究:缺血性卒中与胆固醇水平正相关出血性卒中1010负相关,限于高血压人群风险比(HR)110.10.16.21-6.973.36-4.134.14-5.165.17-6.206.21-6.973.36-4.134.14-5.165.17-6.20<3.36≥6.98<3.36≥6.98胆固醇水平(mmol/L)Ebrahim S, et al. BMJ,2006,333:22酗酒房颤吸烟胆固醇高血压050,000100,000150,000200,000250,000预防的卒中事件数卒中的风险因素的控制对卒中事件预防的贡献Gorelick PB. Arch Neurol 1995;52:347-355.降低胆固醇不一定减少卒中的发生他汀试验非他汀试验50HELSINKI50y=-15-0.69x R2=0.202525OSLOLRCPOSCH卒中变化(%)00LIPIDUPJOHNWOSCOPS4SCDP2CARE-25-25WHOy=4.5+0.12x R2=0.0005MIRACL-50-5010102020303040胆固醇变化%胆固醇变化%Napole PD et al. European Heart Journal. 2002;23:1908纳入26个他汀研究共165,792例患者的他汀荟萃分析LDL-C每降低1mmol/L, 卒中相对风险下降21.1%;一级预防卒中相对风险下降35.9%Lancet Neurol 2009; 8: 453–63现行三大指南他汀应用推荐中国《2010缺血性脑卒中/TIA二级预防指南》美国ASA《2010缺血性卒中/TIA一二级指南》欧洲ESO《2008缺血性脑卒中/TIA指南》2008年ESO新指南进一步扩大了他汀干预人群一级预防:应常规检测血胆固醇水平。如果胆固醇水平升高(如LDL-C150 mg/dl;3.9mmol/L),建议进行生活方式干预(Class Ⅳ, Level C) 和他汀治疗(Class Ⅰ, Level A)二级预防:非心源性的卒中患者,建议他汀治疗(Class Ⅰ, Level A)Cerebrovasc Dis 2008;25:457–5072010年中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南血脂治疗推荐证据级别胆固醇水平升高的缺血性脑卒中和TIA患者,应该进行生活方式的干预及药物治疗。建议使用他汀类药物,目标LDL-C水平降至2.59mmol/L以下或使LDL-C下降幅度达到30-40%。 Ⅰ级推荐,A级证据伴有多种危险因素的缺血性脑卒中和TIA患者(如冠心病、糖尿病、吸烟等),如果LDL-C2.07 mmol/L, 应将LDL-C降至2.07 mmol/L或使LDL-C下降幅度40% Ⅰ级推荐,A级证据对于有颅内外动脉粥样硬化性易损斑
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