肿瘤的内分泌治疗讲解.pptVIP

绝经后中晚期乳腺癌 适应症 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 非特异性芳香化酶抑制剂 特异性 芳香化酶 抑制剂 氨基导眠能 类固醇类 非类固醇类 兰他隆 依西美坦（速莱） 阿那曲唑（瑞宁德） 来曲唑 （弗隆） 氨基导眠能 作用强度与三苯氧胺相似 绝经后晚期乳腺癌 30% ER阳性 50-60% ER阴性 10% 副作用大，不良反应多 仅为二线用药，临床应用少 同时明显抑制肾上腺及其他类固醇激素 的合成，并通过负反馈刺激垂体后叶分 泌ACTH，需要同时服用氢化可的松 乳腺癌的内分泌治疗 依西美坦 （速莱） 不可逆性甾体芳香化酶灭活剂，明显降低绝经 妇女血液循环中的雌激素水平 高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的形成 口服方便，25mg，每日一次 二线或三线用药，TAM和AG治疗失败的绝经 后乳腺癌，有效率25-29%，中位缓解11个月 乳腺癌的内分泌治疗 兰他隆 抑制雌二醇的生成，降低血液中雌二醇的浓度 但同时抑制肾上腺皮质激素和醛固酮的合成 有效率和中位缓解期与依西美坦相似 肌注， 250mg，每2周-1月一次 乳腺癌的内分泌治疗 阿那曲唑 （瑞宁德） 高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的产生 与三苯氧胺比较（北美0030、欧洲0027临床试验） 受体阳性患者：中位病变进展时间延长 p0.05 临床受益比例高 p0.001 耐受性好，与TAM相当 口服，1mg，每日一次 乳腺癌的内分泌治疗 来曲唑 （弗 隆） 高度选择性，不影响肾上腺皮质激素的产生 作用更强，选择性更高 耐受性更好，副作用更小 推荐为绝经后晚期乳腺癌的一线用药 口服，2.5mg，每日一次 乳腺癌的内分泌治疗 * * 肿瘤的内分泌治疗 1896年Beatson应用切除卵巢治疗3例晚期及 复发性乳腺癌，使肿瘤得到控制 激素及激素拮抗剂能明显抑制一些恶性肿瘤 乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌 肾及精囊肿瘤、恶性淋巴瘤、甲状腺 喉癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤 肿瘤的内分泌治疗 内分泌治疗十分活跃 激素治疗机制的研究，得以更准确选择有效病例 新的激素药物及新方法使内分泌治疗的毒性降低 与化疗合用明显改善反应率和生存期 肿瘤的内分泌治疗 内分泌治疗仅对20-30%的病例有效 需要一个选用内分泌治疗的指标 1971年Jensen首次报道了雌激素靶组织细胞 内存在雌激素受体 肿瘤的内分泌治疗 雌激素受体 糖蛋白，35-90KD 本身不稳定，与雌激素结合后较稳定 特异性强：只能与雌激素及其类似物结合 亲和力高：结合后不易分离 结合容量低：少量雌激素即可达到饱和性结合 肿瘤的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 疗效与肿瘤细胞的分化和激素 受体状况有关，而与患者的内 分泌功能状态无关。 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 激素受体状态与内分泌治疗有效率 起效慢 (?? 8周) 不良反应小 有效病例缓解期长 有效病例生活质量高 特点： 乳腺癌的内分泌治疗 不明，可能是改变了内分泌环境使肿瘤细胞停止于G0/G1期，而使肿瘤缓解 乳腺癌的内分泌治疗 机制： 双卵巢切除术 肾上腺切除术及脑垂体切除术 内分泌药物治疗 乳腺癌的内分泌治疗 方法： 适合于绝经前晚期乳腺癌 手术切除或放射去势（16-20Gy） 有效率：未选择病例 30-40% 受体阳性者 50-60% 对软组织、骨、淋巴结、肺转移者效好 对肝、脑转移者常常无效 绝经前或绝经1年内者（45-50岁）效好， 35岁或绝经1年以上者效差 双侧卵巢切除术（I） 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 双侧卵巢切除术（II） 预防性卵巢切除：有争议 病例选择： 绝经前（尤其45-50岁） 淋巴结广泛转移的高危复发者 激素受体阳性 肾上腺切除术及脑垂体切除术 适合于绝经后或已去除卵巢者 进一步去除体内雌激素来源 现已被内分泌药物所替代 乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌的内分泌治疗 内分泌药物治疗 抗雌激素药物 芳香化酶抑制剂 促生殖腺激素释放激素类似物（GnRH-a） 其他： 雌激素、雄激素、黄体酮类、 肾上腺皮质激素等 I.抗雌激素药物 乳腺癌的内