药剂学-表面活性剂.doc

注射剂的灭菌与无菌技术 灭菌法：是指杀死或除去所有微生物的方法，是灭菌药剂生产的主要过程，对于注射剂尤为重要。 灭菌法包括物理灭菌法、化学灭菌法和无菌操作法。 物理灭菌法：干热灭菌法（火焰灭菌法、干热空气灭菌法）、射线灭菌法、滤过除菌法； 湿热灭菌法(煮沸灭菌法、流通蒸汽灭菌法、热压灭菌法和低温间歇灭菌法） 化学灭菌法：气体灭菌法、药液法 物理灭菌法：热不稳定药物：辐射灭菌或滤过灭菌 热稳定药物：热压灭菌 湿热灭菌法：是在沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法 ①煮沸灭菌法：常用于注射器、注射针等器皿的消毒。 ②低温间歇灭菌法：适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。 ③流通蒸汽灭菌法：适用于消毒或不耐热制剂的辅助灭菌手段 ④热压灭菌法：适用于对热稳定的药物制剂的灭菌，特别是输液的灭菌常用此法。 葡糖糖注射液在热压灭菌时常可发生葡糖糖的降解而产生酸性物质和有色聚合物， 从而引起葡萄糖注射液的PH值降低。但只要控制好灭菌温度和时间，此法仍可行。 操作热压灭菌柜时注意事项：①必须使用饱和蒸汽 ②必须将灭菌器内空气排除 ③灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起 ④灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸汽 影响湿热灭菌的因素：①细菌的种类与数量②药物性质与灭菌时间③蒸汽的性质④介质的性质 干热灭菌法：利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 ①火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼，适用于耐火焰材质，不适用于药品。 ②干热空气灭菌法：适用于耐高温的玻璃制品，金属制品和耐高温的粉末化学药品 射线灭菌法 ①γ-射线辐射灭菌法：适合于不耐热药物的灭菌 ②微波灭菌法：适用于水性注射液的灭菌。 ③紫外线灭菌法：波长200－300nm，最强254nm 适用于照射物表面、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。 不适用于药液、固体物质深部的灭菌；装于容器中的药物不能灭菌。 滤过灭菌法：主要适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。 D值：微生物的耐热参数，系指一定温度下，将微生物杀灭90%所需的时间，以分钟表示。 Z值：灭菌温度系数，升高的温度数。通常取10oC。 F值: F值常用干热灭菌 Fo值：目前仅限于热压灭菌。相当于121oC热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的时间。 Fo影响因素：①容器大小/形状/热穿透系数②灭菌产品溶液粘度/容器充填量③容器在灭菌器内数量排布 化学灭菌法：用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。 气体灭菌法：利用环氧乙烷气体、甲醛蒸气、丙二醇蒸气等杀菌性气体进行杀菌的方法。 适用于粉末注射剂、不耐加热灭菌的医用器具、设施、设备等。 不适用于对制品的质量有损害的场合，注意灭菌后的残留气体的处理。 药液法：利用药液杀灭微生物方法。常用0.1%~0.2%苯扎溴铵溶液，2%酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。 适用于其他灭菌法的辅助措施，即手指、无菌设备和其他器具的消毒等。 杀菌剂：甲醛、丙二醇、过氧乙酸、煤酚皂溶液、75％乙醇等。 化学杀菌剂的效果依赖于①微生物种类及数目②物体表面的光滑度或多孔性③杀菌剂的性质 化学杀菌的目的：减少微生物的数目，以控制无菌状况至一定水平。 无菌操作法：适用范围：不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。 维生素C 注射液（流通蒸汽灭菌）；胰岛素注射液（滤过除菌）；油脂类软膏基质(干燥灭菌)； 空气和操作台表面(紫外线灭菌)；静脉注射脂肪乳剂（热压灭菌） 输液 输液：指由静脉滴注输入体内的大剂量注射剂。 输液的分类：电解质输液、营养输液与胶体输液。 冰点降低数据法：血浆的冰点为-0.520C，因此任何溶液，只要其冰点降低为-0.520C，即与血浆等渗。计算公式：W＝（0.52－a）/b W:每100ml 溶液中需加渗透压调节剂的量（g）； a：药物溶液测得的冰点下降度数（oC）； b：1％渗透压调节剂的冰点下降度数（oC）。 氯化钠等渗当量：即与1g 药物呈等渗效应的氯化钠量，用E 表示。 渗透压调节常用氯化钠与葡萄糖。可按下式公式计算：X＝0.009V－EW X—配成体积V 的等渗溶液需加的氯化钠量（g）；V—欲配制溶液的体积（ml）； E――1g 药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）；W――配制用药物的重量（g） 等渗溶液与等张溶液