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抵抗素与胰岛素抵抗 内容 脂肪组织的内分泌功能 瘦素 脂联素 抵抗素与胰岛素抵抗 脂肪组织的内分泌功能 长期以来，脂肪组织一直被认为是脂肪储存库，仅供能量储备的终末分化器官。然而，自1994年发现脂肪组织中有瘦素mRNA的表达后，激起了对脂肪细胞因子研究的热潮 。 脂肪组织—内分泌的新器官 随着众多脂肪细胞因子如瘦素（leptin） 、脂联素(adiponectin)、抵抗素(resistin)、白细胞介素(IL-6)、内脏脂肪素（visfatin）等的发现，脂肪组织活跃的内分泌功能亦逐渐为人们所认识，脂肪组织作为一个内分泌器官已成为学术界的共识，脂肪内分泌学已成为内分泌学的一个新的领域。 2005年第65届ADA年会中，脂肪组织源性因子的研究成为一个亮点，Scherer博士在会上作了题为“脂肪组织：从脂肪储存库到内分泌器官”的精彩报告，着重介绍了脂肪组织及其分泌的脂联素在胰岛素抵抗、心血管疾病、代谢综合症等发病机制中所起的重要作用，并通过对最新建立的转基因小鼠模型研究结果对脂肪组织的功能作了进一步探讨。 脂肪组织的分类一） 根据分布、形态和功能的不同，可分为 棕色脂肪组织 白色脂肪组织 脂肪组织的分类(一) 棕色脂肪组织(brown adiposi tissue): 脂肪 细胞内含有大量的细胞色素C和线粒体而呈棕色，其含量较低，仅占正常人体重的1%（不同体重成人含量为肥胖人＜正常人＜瘦人），其分布有限，仅见于颈、肩、腋窝、肩胛区部位及皮下、甲状腺、肾门、自主神经、嗜铬细胞；其形态呈多边形，直径约60um，内含多个小脂滴,其主要功能是产生热量。 脂肪组织的分类（二） 白色脂肪组织(white adiposi tissue): 其 血管供应少，因而呈白色。在体内含量高占体重的20%（肥胖人＞正常人＞瘦人）；其广泛分布于全身皮下组织及腹腔内；其形态呈圆形，直径约67~98um，每个细胞含0.6ug脂质（单个大脂滴）；其功能较多，除了储存能量外，还具有广泛而复杂的内分泌功能。 脂肪组织的分类（二） 多点取样计数计量资料表明，每一正常成人有（26.6±1.8）×109个白色脂肪细胞,肥胖者为正常人的3~5倍，细胞直径及脂质含量较正常人增加2~3倍。 脂肪组织分泌的激素及脂肪细胞因子 目前已知脂肪组织分泌的激素有瘦素、脂联素、抵抗素、脂肪素、性激素、血管紧张素、前列腺素E2及I2等。 脂肪细胞因子有肿瘤坏死因子ａ、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、白介素6和8、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3、视黄醇结合蛋白（RBP）、酰化刺激蛋白（ASP）、补体D、固醇脂转化蛋白、磷酰化转化蛋白、血管内皮生长因子等。 瘦素（leptin） 瘦素是1994年发现的肥胖基因的表达产物，人类的肥胖基因位于7号染色体长臂31带的7亚带。瘦素是由146个氨基酸残基构成的亲水性蛋白质激素。 瘦素mRNA主要在白色脂肪组织表达，与脂肪细胞的数目及大小呈正相关。 影响瘦素mRNA表达的因素 促进因素——糖皮质激素、雌激素、胰岛素、 泌乳素、IL-1、TNE及进食等。 抑制因素——瘦素、环磷酸腺苷、曲格列同、睾酮及寒冷、长期饥饿等。 正常人瘦素分泌有明显的昼夜节律，分泌高峰在夜间。 60%以上的瘦素与蛋白结合，但只有游离瘦素才能发挥其生物学作用。 瘦素主要生物学作用：降低食欲、减少脂肪的堆积、调节内分泌功能及其它许多目前正在进行更深入研究的众多方面。 瘦素有5种不同的受体（Ra、Rb、Rc、Rd、Re），广泛分布在许多不同的组织中，因此，瘦素在人体中发挥不同的生物学作用。 瘦素与肥胖的关系 因瘦素缺乏或瘦素受体异常等缺陷所至的人类肥胖实属罕见,绝大多数肥胖并非是血清瘦素水平下降而是升高,即瘦素抵抗和高瘦素血症。临床上试用重组人瘦素治疗肥胖的疗效显著。 瘦素与下丘脑－垂体－性腺轴关系 下丘脑－垂体－性腺轴细胞存在瘦素受体，有关动物实验证实：血清瘦素水平降低，生育力下降；性早熟患儿血清瘦素水平提前增高；肥胖小鼠腹腔注射瘦素可恢复生育力； 瘦素与下丘脑－垂体－肾上腺轴关系 下丘脑－垂体－肾上腺轴功能的高低与血清瘦素相反，瘦素－糖皮质激素构成负反馈回路。柯兴病患者血清瘦素高于正常，术后降至正常；阿狄森病等糖皮质激素缺乏患者的瘦素水平下降。 脂联素 人类脂联素于1995年,由Scherer等发现,其基因位于3号染色体长臂的27带。主要在白色脂肪组织中表达。 噻唑烷二酮类药物可促进其表达，而儿茶