第十二章核酸与核苷酸代谢课题.pptVIP

三、嘧啶核苷酸的合成 （一）尿嘧啶核苷酸的从头合成 1.尿嘧啶核苷酸的合成 合成器官：主要是肝 合成原料 戊糖：磷酸核糖 氨基酸：谷氨酰胺、天冬氨酸 CO2 其他：ATP等。 嘧啶碱基合成原料 N3 5C C2 6C C 4 1 N HOOC CH2 CH2 H2N COOH 天冬氨酸 CO2 二氧化碳 嘧啶环 谷氨酰胺 C-NH2 CH2 CHNH2 COOH CH2 O （1） 尿嘧啶核苷酸（UMP）的合成 嘧啶从头合成途径 谷氨酰胺 + HCO3-+H2O 氨基甲酰磷酸合成酶II （CPS II） 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 NH4+ + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ( CPS I ) （N-乙酰谷氨酸，Mg2+） 氨基甲酰磷酸 2ATP 2ADP+Pi 胞液 线粒体 线粒体？ 尿素 嘧啶核苷酸从头合成途径特点:先环合碱基再与核糖相连 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸 乳清酸 乳清酸核苷酸 尿嘧啶核苷酸 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸脱氢酶 乳清酸磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸脱羧酶 2. 胞嘧啶核苷酸（CTP）的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi UMP 三、嘧啶核苷酸的合成 （二）嘧啶核苷酸的补救合成途径 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸 核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 三、嘧啶核苷酸的合成 （三）嘧啶核苷酸类似物的抗代谢作用-嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 三、嘧啶核苷酸的合成 （三）嘧啶核苷酸类似物的抗代谢作用 ——核苷类似物 三、嘧啶核苷酸的合成 （三）嘧啶核苷酸类似物的抗代谢作用 ——作用机理 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 表示抑制 = 四、脱氧核苷酸的生成 （一）核糖核苷酸的还原 脱氧核苷酸是在核苷二磷酸水平上进行还原（NADPH+H+）生成。 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 核糖核苷酸还原酶 NADP+ NADPH+ H+ dNDP NDP （ADP、GDP、CDP） （二）脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的合成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH + H+ UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP dUMP dTMP 从头合成的UMP 核苷酸代谢总结 核糖、氨基酸、CO2、NH3 核苷酸 脱氧核苷酸 辅酶 RNA 核苷 碱基 脱氧核苷 DNA 从头合成途径 补救合成途径 嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸代谢比较 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 原料 天冬氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸、CO2，一碳单位 天冬氨酸，谷氨酰胺，CO2，一碳单位 合成特点 在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环 各种原料合成嘧啶环，再与PRPP相连 代谢调节 对关键酶的前馈调节、反馈调节、交叉调节 对关键酶的前馈调节、反馈调节 抗代谢物 6MP，6-巯基鸟嘌呤，氮杂丝氨酸、MTX等 5-FU，氮杂丝氨酸，MTX 代谢产物 尿酸 b-丙氨酸 b-氨基异丁酸 物质代谢篇学习要点 代谢途径的定义 代谢途径发生的部位 代谢途径的原料 代谢途径的基本过程 关键酶、关键能量的变化、重要的调控 代谢途径的特点 代谢途径的生理意义 物质代谢篇主要内容回顾 糖代谢：糖的无氧分解（糖酵解）、糖的有氧分解、磷酸戊糖途径、糖原的合成与分解、糖异生、血糖及血糖的调节 脂类代谢：脂肪的动员、脂肪的分解代谢（甘油、脂肪酸）、脂肪的合成代谢、酮体代谢、胆固醇的合成及转化、脂类的运输 氨基酸代谢：氨基酸的脱氨基作用、血氨的来源和去路、尿素循环、一碳单位 核苷酸代谢：嘌呤嘧啶核苷酸从头合成的原料、分解产物、补救途径的概念、抗代谢物、脱氧核苷酸的生成 * Figure 22-32 * Figure 22-32 第十二章 核酸与核苷酸代谢 王伟章 博士/副教授 生物化学与分子生物学系 wei-zhangwang@ 主 要 内 容 一、核酸的消化与吸收 二、核酸的分解代谢 三、核苷酸的生物合成 核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 戊糖代谢 分解排出 小肠 主 要 内 容 一、核酸的消化与吸收 二、核酸的分解代谢 三、核苷