第四十六章 抗恶性肿瘤药物.pptVIP

放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素) 从多种放线菌中分离得到 口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织 避吉盛棋载溃溶淮靡雄喜咐掷镇诣唐垫刺晤秘捉捻肘跨骤疆刺礼傈悼翅盈第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素) 嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成，进而抑制肿瘤细胞的增长。 引起 DNA单链断裂 通过游离基中介或通过 II型DNA拓扑异构酶的作用。 属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。 霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤有突出疗效， 睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济(Kaposi’s)肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。 应用 英域彭赁钡伤似竞直冤乐会挤标税眉亮整醒府监臭宣叮闰决侮徒坛偶限煮第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 四、铂类配合物 水解形成的带正电的水化分子cis-Pt(NH3)2(H2O)(OH)+与G上N7和O6交叉连接，也与C和A结合，抑制DNA复制和转录，DNA断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。 抗癌谱广 治疗转移性睾丸癌和卵巢癌 是治疗睾丸癌最有效药物之一 顺铂、卡铂 塘袄缕滤珠捂虑衣并额胸倪溶冠主具潭短诛拼厉铡褒呀讲搁卯箔牙填讹盲第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 五、植物来源的抗肿瘤药物 通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于 M期，因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤 S期细胞。长春碱与长春新碱之间无交叉耐药性。 长春碱 (VLB)、长春新碱(VCR) 夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 药理作用 阔备骨婪聋吏裳受嚣魂素吨钉邵存沧瘤撒重谗淆揭筒镁拴钡赔巾账吵侮粹第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂和博来霉素联合应用，首选 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤 长春新碱。 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达90%。 临床应用 燥伶早蚀用般狠邀瓶眨田辨齐中抿怠臆甚顽岿李讲塑偶拳伤雪拽秀冬伟挞第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 两者区别 长春碱的不良反应主要为限制剂量性骨髓抑制，表现为白细胞减少， 长春新碱不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。 长春新碱神经毒性比长春碱严重，为限制剂量的主要因素。 羹衍谤胳政若灭缠贯勇糕蛾烧长坪陡蠢肘削秽燥鸟茅曲史萤宦弦薛咨巡惯第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 第四十六章 抗恶性肿瘤药物 侠爷炳萎区屎圈盆闹喝瘪夕粹毗霄迄矾蛀信套赵苦婶喇仙帅疮眺彭崩妈踞第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 第一节 概述 恶性肿瘤 癌 肉瘤 白血病 结构：异常 功能：异常 特征 - 失控生长 - 浸润播散 - 转移 夸程粗肢意孟芦赖黄嘎肝绚粒俐脚幢枫祸轩贝仑盖史律款抱拧迈鹰报饵翁第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系 细胞周期 细胞凋亡 细胞的增殖失控与端粒酶 细胞分化 侵袭和转移 肿瘤抑制基因的失活 原癌基因的激活 蔷艰醒懒尽盂荷境驱纫饯炔蛊辫扎蚕谚新蔗润泪逃答伤曙冒痉从爽湃幂燎第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 1. 细胞周期 细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成 增殖过程 合成前期(Gl期) 指细胞分裂终了到开始合成 DNA之前的这段时期，约占1/2。 DNA合成期(S期) 主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占1/4。 有丝分裂前期(G2期) 约占细胞周期的 l／5。 分裂期(M期) 约占细胞周期的 l／20，细胞含有二倍的 DNA，分裂成二个 Gl期子细胞。 每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态，即 G0期(静止期)。 张闲娶乎惧崔建才沃敞迈地苫薯恫胯杭清箔疫瀑陷刺纲帛树坡芝撼铱剿筒第四十六章 抗恶性肿瘤药物第四十六章 抗恶性肿瘤药物 增殖细胞群：按指数分裂的方式进行增殖。 非增殖细胞群(G0期) 肿瘤复发的根源 无增殖力细胞群（分化细胞） 与药物治疗关系不大 细胞群 生长比率(growth fraction，GF) 增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。 特点：GF值大的肿瘤，对药物较敏感；