药物化学第六章_镇痛药物.pptVIP

疼痛 作用于身体的伤害性刺激，在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，引起血压降低，呼吸衰竭、甚至导致休克而危及生命。 镇痛药： 对痛觉中枢选择性的抑制，使疼痛减轻或消除的一类药物。 不影响意识、触觉、听觉 不干扰神经冲动的传导。 镇痛药 吗啡类（麻醉性）镇痛药－联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 药品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉　（易被滥用） 用药后极短时间，可产生“毒瘾”（成瘾性） 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡（呼吸抑制） 按作用机制分类 吗啡类镇痛药与阿片受体作用 * 阿片受体激动剂 吗啡 美沙酮 * 阿片受体拮抗剂 纳洛酮 * 阿片受体部分激动剂 纳洛啡 * 阿片受体部分拮抗剂 激动剂、拮抗剂、部分激动剂的概念 实验：将一片平滑肌放入能暂时存活的溶液中 加入药物1(乙酰胆碱)，平滑肌收缩。药物1——激动剂 加入药物２，平滑肌不收缩，再加入药物1，平滑肌仍完全收缩。药物２——无活性物 加入药物３，平滑肌不收缩，再加入药物1，平滑肌仍不收缩。药物３——拮抗剂 加入药物４，平滑肌不完全收缩，再加入药物1，平滑肌收缩不增强。药物４——部分激动剂 镇痛药按来源分类 吗啡生物碱及其衍生物 合成镇痛药 内源性阿片样镇痛物质 一. 吗啡生物碱及其衍生物 阿片是罌粟科植物罌粟未成熟果实的浆汁,具有镇痛止咳作用，为最早应用的镇痛药。 阿片中含生物碱至少25种，其中吗啡的含量最高(20%)，为主要镇痛成分。 吗啡在1804年提前得到纯品，1847年确定分子式，1927年阐明化学结构，1952年完全全合成， 1968年完成绝对构型的研究，1970年后，逐渐揭示出作用机制。 盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride) 化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物 Morphine的结构特点: 五环并合, 含部分氢化的菲环（A、B、C环）, 哌啶环（D），呋喃环（E），有固定的编号. 有5个手性碳: 5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性。 天然Morphine为左旋体， Morphine右旋体无镇痛作用。 5, 6, 14位的H与9, 13 位的乙胺链呈顺式, 4, 5位的氧桥与乙胺链呈反式 理化性质 1、性状: 　　Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。 2、酸碱性 Morphine为两性化合物: 酚羟基(酸性) 叔胺基(碱性) 药用盐酸盐 3、还原性: Morphine Hydrochloride的水溶液在中性和碱性下易被氧化. 含酚及氮杂环光照下在空气中被氧化,应避光密闭保存 配制注射剂应注意:最适pH 3~5, 充入N2 , 加抗氧剂 4、脱水重排： Morphine 在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡(Apomorphine): 阿扑吗啡（Apomorphine) 多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临床上用作催吐剂。 5、颜色鉴别反应 Morphine Hydrochloride的颜色鉴别反应: ①与中性FeCl3试液反应→蓝色 ②与甲醛硫酸试液反应→蓝紫色 (Marquis反应) ③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→绿色 (Frohde反应) 6、限量检查: 原料中产生: 可待因 蒂巴因 罌粟酸 储存中产生: 伪吗啡 N-氧化吗啡 体内代谢 口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。 肝脏代谢: Morphine的作用机制 阿片受体分为μ、δ、κ和σ四种 Morphine是μ、δ、κ三种受体的激动剂 作用强度μ κ δ 阿片受体的兴奋效应 吗啡结构改造药物 3-OH， 6-OH，△7,8， 17-N甲基 可待因(Codeine) 镇痛药和镇咳药 临床上用其磷酸盐，常含有一个半分子的水。 适用于中度疼痛，临床主要用于中枢性镇咳药。 氢吗啡酮(Hydromorphone) 吗啡结构C环改造，往往可增强活性。 7、8位双键氢化，6位羟基氧化成酮称为氢吗啡酮，镇痛作用为吗啡的3~5倍。更易成瘾被定为禁用的毒品。 埃托啡(Etorphine) 6位甲基化，7,8 位双键还原，6,14位引入双键，7位引入烷基侧链。 高效镇痛药用于野生动物的捕捉。 盐酸纳洛酮（Na