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中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进度 　　肿瘤疾病发展迅速，预计到2020 年全球将有2000万新发肿瘤病例，死亡病例将达1 200 万，肿瘤病死患者中90%以上不同程度地归因于肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药( multidrug resistance，MDR)。目前公认的MDR 形成机制主要包括细胞膜蛋白异常、酶表达异常、DNA 损伤修复机制异常、凋亡通路异常及肿瘤微环境异常等。研究者发现维拉帕米、环孢菌素等多种有效的MDR 调节剂。近年来中医药在该领域的研究成为热点，现综述如下。 　　1 中药复方类研究 　　中药复方指2 种或2 种以上的中药，按照辨证论治、中药配伍原则针对病情有机地组合而成的方剂。针对肿瘤细胞的MDR 研究中，多采用含药血清的体外细胞实验和小鼠灌胃的体内实验方式。研究者将耐药肺癌细胞株( A549 /DDP) 荷瘤抗免疫球蛋白G 血清-羊抗鼠( BALB /c) 成模，用补中益气汤联合顺铂作用裸鼠，发现裸鼠移植瘤的生长受抑，并降低裸鼠脾、胃、肺中磷脂酰肌醇3-激酶( PI3K) 、蛋白激酶B( Akt) 蛋白和基因的表达而使该通路接近正常。七叶灵颗粒可使PI3K/Akt 信号通路下游相关基因MDR1，多药耐药相关蛋白( MRP) ，肺耐药蛋白( LRP) 表达下调，对化疗药物起到增敏作用。麝黄消瘤汤含药兔血清对人肝癌细胞系( Bel-7402) 的增敏倍数为8.3 倍，提高Bel-7402 细胞内化疗药物阿霉素( ADR) 浓度，降低细胞膜转运蛋白P-gp 的表达，下调MDR1 基因的表达，从而达到逆转Bel-7402 细胞MDR 的作用。至真方SD大鼠含药血清可通过降低细胞外信号调节激酶( ERK) 通路活性，下调P-gP 蛋白及基因表达，降低人大肠癌多药耐药细胞株( HCT-8/VCR) P-gp 外排功能。健脾解毒方药物血清抑制HCT-8/V 增殖，与PI3K 抑制剂LY294002 联用能协同降低HCT-8/V 中MDR1 的表达水平和细胞内Akt 磷酸化程度，较LY294002 单用更能增加长春新碱的敏感性。付晓伶等报道左金丸醇提物可增加人结肠癌多药耐药细胞株( HCT-116 /L-0HP) 内化疗药物浓度，抑制肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡，可能逆转HCT-116 /L-0HP 细胞的耐药性。 　　2 单味中药提取物研究 　　将干燥白花蛇舌草粉碎，浸泡浓缩，冷冻干燥机内使完全干燥成粉末，作用于白血病多药耐药细胞株( CEM/VCR) 24 h 抑制率为23.66%，72 h 的抑制率达60.46%。光镜、电镜下见实验组细胞体积缩小，细胞膜皱缩，甚至破损，染色质明显浓缩，核聚集，边聚于核膜下，有的形成胞膜完整的凋亡小体等典型的凋亡特征。琼脂糖凝胶出现明显的DNA 梯形凋亡条带，且随着药物浓度加大、作用时间延长，凋亡梯形条带越清晰，凋亡越明显，表现出逆转CEM/VCR 细胞耐药的作用。正丁醇提取藤梨根( RAE) 作用于食管癌细胞EC9706cDDP，48 h 后RAE 可下调目的基因miR-21，实现逆转EC9706cDDP 细胞耐药。醇提取夏枯草全草( EESP) 抑制人结肠癌细胞株HCT-8 和耐药细胞株HCT-8/5-FU 活力，EESP 联合5-FU 作用于HCT-8/5-FU 细胞时，能增强HCT-8/5-FU 细胞对5-FU 的敏感性，逆转细胞株对5-FU 的耐药性。黄晓蒂等取水蛭微粉1.5 g，加10 mL 双蒸水制成混悬液，置液氮中5 min 后取出，立即放入37 ℃水浴箱中溶解，重复3 次; 4 ℃温度下以3 000 r /min离心10min，重复2 次，取上清液，冷冻干燥18 h，即得水蛭冻干粉提取物( HE) 。HE 可增强5-FU、ADM 对人肝癌HepG2 细胞的增殖抑制作用，诱导HepG2 细胞凋亡，提高HepG2 细胞对化疗药物5-FU 的敏感性，下调HepG2 细胞的MDR1 表达和上调Caspase3mRNA 及蛋白表达，后者表达变化可能与HepG2 细胞耐药的分子机制相关。 　　3 中药注射剂研究 　　中药注射剂主要包括复方注射剂、单药注射剂和单体成分注射剂等。参芪扶正注射液使顺铂处理的耐药肺癌细胞A549/DDP 的IC50由176.2 mu;mol /L递减至11.6 mu;mol /L，同时下调A549 /DDP 细胞耐药相关基因MDR1 和LRP 的表达。复方苦参注射液增加高三尖杉酯碱对人白血病HL-60 敏感细胞及其HR-20 耐药细胞的增殖抑制作用，增加多柔比星在耐药细胞内的积聚。白花蛇舌草注射液对5 -FU的逆转倍数为1.68，下调BEL-7402 /5-FU 细胞的酪氨酸激酶含量的作用与白花蛇舌草注射液对BEL-74