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关于绞股蓝总皂苷的药理作用研究进展
关于绞股蓝总皂苷的药理作用研究进展
绞股蓝,又名七叶胆,为葫芦科绞股蓝属植物,全世界约13 种,我国有11 种2 变种,其中7 种为我国特有,绞股蓝主要分布于东南亚及我国长江以南地区。自20 世纪70 年代起,世界各地对绞股蓝开始了广泛的研究,各方面的报道屡见不鲜,其主要活性成分是总皂苷( Gypenosides,GPs) 、黄酮类和糖类。GPs 的提纯方法较多,包括水提纯法、有机溶剂提纯法、超声波强化提纯法、果胶酶提纯法和大孔吸附树脂层析法。本文主要就GPs 的药理作用进展作一综述,希望对GPs 进一步的研究提供理论依据。
1 对心血管系统的作用
1. 1 减少心肌缺血损伤、防治血压升高
刘爱英采用结扎左冠状动脉前降支法制备急性心肌缺血犬模型,发现GPs 能降低血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶( LDH) 的活性,降低血清游离脂肪酸( FFA) 、过氧化脂质含量,提高超氧化物歧化酶( SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px) 活性,减少缺血引起的心肌细胞的损伤,对实验性心肌缺血犬脂质过氧化损伤具有保护作用。梁小辉通过高脂高糖饲养建立高血压大鼠模型,比较GPs 对实验性高血压大鼠和正常大鼠的血压的影响,结果表明GPs 可预防高糖高脂诱导的大鼠高血压的形成,且呈剂量依赖性; 以急性给药对高血压大鼠的降血压作用效果显著。Ge Min通过静脉注射链脲菌素建立糖尿病致心脏病大鼠模型,并连续灌胃100 mg /kg 的GPs 6周,实验结果显示GPs 治疗组大鼠的左心室收缩压的水平明显降低、左心室舒张末期压的水平明显升高,且mRNA、肌联蛋白和伴肌动蛋白的表达几乎没有变化,表明GPs 能缓解糖尿病所致的心肌损伤。
1. 2 抗动脉粥样硬化
Quan Y建立大鼠AS 模型,给GPs 7 周后发现,GPs 给药组大鼠的细胞间黏附分子-1( ICAM-1) 、单核细胞趋化蛋白-1( monocyte chemotactic protein 1,MCP-1) 、丙二醛( MDA) 、低密度脂蛋白( LDL) 以及主动脉壁的细胞因子-65( NF-kappaBp65) 水平降低,抗氧化能力增强,表明GPs 对动脉粥样硬化有抑制作用。沈楠研究不同剂量的GPs 对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响,结果显示,GPs 各剂量组均可降低高脂血症大鼠血脂,以210 mg /kg 药效最为显著,其机制可能与抑制脂质过氧化、纠正实验性高脂血症引起的脂质代谢紊乱有关。周亮以高脂饲料连续喂养6 周建立高脂血症大鼠模型,给予GPs 治疗4 周,结果表明GPs 具有明显调血脂作用,可明显降低甘油三酯( TC) 、总胆固醇( TG) 、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 水平,提高高密度脂蛋白胆固醇( HDLC)水平,且安全无毒副作用。2 对神经系统的作用
2. 1 抗神经元氧化损伤
有关研究以体外原代培养的胎鼠大脑皮层神经元为实验材料,建立谷氨酸( Glu) 氧化性神经损伤模型,选用磷脂酞肌醇3 位羟基激酶( PI3K) 的特异性阻断剂LY294002,研究PI3K/Akt 信号转导通路在GPs 拮抗Glu 诱导胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤中的作用,实验结果显示GPs 能激活PI3K/Akt 信号转导通路,拮抗Glu 诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤。
2. 2 改善认知、学习记忆能力
Zhang Guanglin以双颈总动脉阻断法建立血管性痴呆小鼠模型,通过Morris 水迷宫检测小鼠的学习能力,进一步探究GPs 对血管性痴呆组小鼠的认知能力的影响,发现GPs 可改善该组小鼠的认知能力,且以400 mg /kg 的剂量为最佳。有关实验发现GPs 可以显著改善由东莨菪碱所致记忆障碍小鼠的学习记忆水平,明显缩短小鼠在Morris 水迷宫实验中的潜伏期,延长小鼠在平台象限内的游泳时间,另外,GPs 也能增强神经生长因子的表达水平,激活反应元件结合蛋白转录因子,进而提高模型小鼠的学习记忆水平。周卫华连续6 周颈背皮下注射10%D-半乳糖建立AD 小鼠模型,以180、60 mg /kg 的GPs灌胃,给药结束后以水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,实验结果显示GPs 给药组小鼠逃避潜伏期明显缩短,海马胆碱能的系统功能改善,其机制可能与GPs 提高胆碱乙酰转移酶( ChAT) 活性、ChAT 蛋白表达,从而促进脑内乙酰胆碱合成有关。
3 对消化系统的作用
3. 1 保护胃黏膜、抗溃疡
有关研究以100 mg /kg 水浸建立大鼠应激性胃溃疡模型,结果显示,GPs 组大鼠的溃疡系数显著下降,溃疡抑制率、治愈率明显升高,并与给药时间有
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