第九章生化遗传病2015-10-22技术分析.ppt

嘌呤代谢病 自残综合征(Lesch-Nyhan syndrome) 发病机制：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏，该酶基因定位于Xq26-q27 临床特征：强迫性自残行为（咬嘴唇和手指）大脑瘫痪、智力障碍、痛风性关节炎 遗传方式：XR 受体蛋白病 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia) 发病机制：低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)受体缺陷，该受体基因定位于19p13.1-p13.3 突变基因产物 遗传方式 患病率 致病机制 LDL胆固醇水平 LDL受体 AD 杂合型：1/500 纯合型：1/百万 功能失活 杂合型：350mg/dL 纯合型：700mg/dL 载脂蛋白B-100 AD 杂合型：1/1000 纯合型：1/百万 功能失活 杂合型：270mg/dL 纯合型：320mg/dL ARH衔接蛋白 AR 很低 功能失活 纯合型：470mg/dL PCSK9蛋白酶 AD 很低 功能获得 杂合型：225mg/dL 四种可导致家族性高胆固醇血症的致病基因 家族性高胆固醇血症 临床特征：纯合子患者 冠心病：几岁到十几岁发病 黄瘤(xanthoma)肌腱 皮肤 角膜弓（老人环） 杂合子患者 冠心病：40-50岁发病 黄瘤(xanthoma) 角膜弓（老人环） 遗传方式：AD 膜转运载体蛋白病 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration) Wilson disease(1912) 发病机制：铜代谢障碍，ATP酶缺陷 临床特征： K-F(Kayser-Fleischer)环 肝脏损害：10岁以前发病 神经症状 ：10岁以后发病精神症状 遗传方式：AR （WD基因位于13q14.3) Copper- binding domain Trans- duction domain Putative channel region Phosphory- lating domain ATP- loop ATP- hinge /wilson/index.html All registered mutations in ATP7B Deletion in splice-site Splice-site-mutation Nonsense-mutation Deletion Insertion Missense-mutation 2 8 14 21 Wilson Disease Diagnosis：Liver biopsy and determination of hepatic copper (Copper/gram dried liver tissue) is the golden standard for the diagnosis of Wilson’s Disease Treatment: ① D- Penicillamine （D-青霉胺，为青霉素代谢产物、含有巯基的氨基酸，对金属离子有较强的络合作用 ） ②Trientine （曲恩汀/三亚基四胺，为肝豆状核变性的治疗药，系螯合剂，可用以除去体内过量的铜 ） 药物反应的遗传基础 药物遗传学(pharmacogenetics)：药物代谢过程中涉及各种酶和受体，它们都是在基因控制下合成的蛋白质。 异常的药物反应：如果基因突变产生了异常的酶或由于酶的缺乏，产生了异常的蛋白质，或形成了异常的药物受体，药物代谢过程就会发生改变，从而引起异常反应。 N-乙酰基转移酶多态性与异烟肼 异烟肼（isoniazid）是治疗结核病的药物。 基因型：快失活者（rapid inactivator）AD和慢失活者（slow inactivator）AR。 异烟肼代谢：肝脏中的乙酰转移酶。 药物反应：慢失活者长期服用异烟肼易出现多发性神经炎；快失活者有可能发生异烟肼肝炎。 G-6-PD缺乏症 葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏（G-6-PD缺乏症、伯氨喹敏感、急性药物性溶血、蚕豆病） 临床特征：溶血症状。可分为三型： G6PD缺乏可导致NADPH生成不足，GSH缺乏。此时，若服用具有氧化作用的药物，就会进一步消耗GSH，使H2O2累积过多而使红细胞被破坏发生溶血。患者红细胞内可见Heinz小体。 G-6-PD缺乏症 临床特征：溶血症状。可分为三型： 暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小时内死亡。(酶活性小于正常的60%) 轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛 腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。 顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6