第十章 甾体激素类药物的分析幻灯片.pptVIP

第十章 甾体激素类药物的分析 （四）水解产物的反应 △４-3-酮 240nm 苯环 280nm （五） UV法 3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 （六） IR法 3750～3300cm-1 ν 醋酸可的松 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基 炔诺酮 结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 （七） TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。 （八） HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 三、 杂质检查 （一）其他甾体 定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体” Li/NH3 C2H5OH 弱酸 雌二醇－3－甲醚 苯丙酸诺龙的合成路线 I II 强酸 苯丙酰氯 HCl III 特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似 2. 来源 原料、中间体、异构体、降解产物 4. 方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法） （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。 （2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 （二）游离磷酸 地塞米松磷酸钠 氢化可的松磷酸钠 倍他米松磷酸钠 氢化泼尼松磷酸钠 对照品法 原理： 方法： （对照液 0.0035%KH2PO4） （三）甲醇和丙酮 （灵敏度法） 甲醇 不得出峰 检测限= 3.1ng 丙酮 ≤5.0% 内标法 + 校正因子 GC法 炔雌醇 （四）雌酮 原理 Zimmermann反应 碱性KOH乙醇 高纯度 * * 基本结构：环戊烷骈多氢菲 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 分类： 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 肾上腺皮质激素 氢化可的松 肾上腺皮质激素 醋酸地塞米松 雄性激素 丙酸睾酮 蛋白同化激素 苯丙酸诺龙 孕激素 黄体酮 雌激素 炔雌醇 一、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素 还 原 性 C17 – α – 醇酮基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 2. 雄性激素及蛋白同化激素 可成酯 C17 – β – 羟基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 3. 孕激素 与亚硝基铁氰化纳反应 C17 –甲酮基 与AgNO3反应 C17 –乙炔基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 4. 雌激素 可成酯 C17 –羟基 与AgNO3反应 C17 –乙炔基 UV、与重氮苯磺酸盐反应 A环为3–OH 苯环 性 质 主要活性基团 二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） (二) 官能团的反应 肾上腺皮质激素药物 呈色 四氮唑盐 OHˉ 1 C17 – α – 醇酮基 还原性 A. 呈色反应 肾上腺皮质激素药物 Cu2O↓橙红色 碱性 酒石酸铜 B. 沉淀反应 Ag↓黑色 氨制硝酸银 甾酮类激素药物 呈色 羰基试剂 2. C3–酮基和C20–酮基 ＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼 异烟腙（黄色） 睾酮 黄体酮 异烟双腙（黄色） 具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物 呈色 亚硝基铁氰化纳 间二硝基酚 芳香醛 3. 甲酮基 黄体酮 蓝紫色 亚硝基铁 氰化纳 其他甾体 淡橙色 不显色 黄体酮 蓝紫色 有机氟 Fˉ 有机破坏 有机氯 Clˉ 4. 有机卤素 茜素氟蓝