神经肌肉传递机理技术分析.pptx

神经肌肉兴奋传递 贾佳 2016.6.1 神经肌肉接头的解剖 运动神经末梢与接头前膜 神经肌肉接头后膜 接头间隙 旁接头间隙 运动神经末梢与接头前膜 突触囊泡(胆碱+乙酸 乙酰基转移酶 乙酰胆碱) 神经末梢的重要亚显微结构（线粒体、滑面内质网、细胞骨架、释放点） 接头前乙酰胆碱受体（ 接头后膜乙酰胆碱受体） 接头前膜钙通道和钾通道（四乙铵） 施万细胞 神经肌肉接头后膜 烟碱型乙酰胆碱受体 成熟型：成人 未成熟型：胎儿，病理情况 接头间隙 接头前膜和接头后膜之间的裂隙 乙酰胆碱酯酶 接头旁地带 乙酰胆碱受体和钠通道 接头信息传递至肌纤维膜 神经肌肉兴奋传递 乙酰胆碱释放、降解、合成和再利用 乙酰胆碱与接头后膜乙酰胆碱受体结合引起电位变化及兴奋在肌纤维膜上的传播 神经末梢兴奋与乙酰胆碱释放 神经末梢以“量子形式”释放乙酰胆碱 神经末梢释放乙酰胆碱与钙离子内流 （强直刺激后易化 非去极化肌松药） 胞吐作用 蛋白介导（破伤风毒素分解 SNARE蛋白） 钙离子 囊泡的修复、乙酰胆碱的再合成及利用 乙酰胆碱与受体结合和兴奋传递 乙酰胆碱受体（2αβεδ） 特异性阳离子通道（钠离子和钙离子内流，钾离子外流） 神经肌肉兴奋传递 肌松药的作用机制 竞争性阻滞 非竞争性阻滞 竞争性阻滞 去极化肌松药与非去极化肌松药的共同点 与乙酰胆碱受体上的α亚基结合 去极化肌松药产生终板膜去极化 非去极化肌松药不产生终板膜去极化 非去极化肌松药的作用机制 浓度、亲和力、肌松药在体内的消除 非去极化肌松药影响突触前膜的正反馈机制 胆碱酯酶抑制药（ 1:1；1:4）拮抗时机 其他拮抗剂：钾通道阻滞剂 γ环糊精衍生物（布瑞亭，氨基 甾类 维库、罗库） 去极化肌松药的作用机制 先激动后阻滞 琥珀胆碱：结构相似、亲和力大、被假性胆碱酯酶分解 接头旁肌膜上的钠通道：对化学物质无反应，跨膜电压发生变化时引起钠离子内流 钠通道：时间依赖性闸门 电压依赖性闸门 琥珀胆碱作用机制 分为三个区域 1.接头后膜区：产生终板电位 2.接头旁区域：开始产生终板电位，持续去极化后钠通道失活，不能传递兴奋 3.肌纤维膜区：钠通道静息状态 抗胆碱酯酶药不能拮抗的原因！ 非竞争性阻滞 作用于乙酰胆碱受体的非乙酰胆碱结合位点，通过影响肌纤维膜的流动性，影响神经肌肉兴奋传递。 1.乙酰胆碱受体离子通道阻滞 肌松药或某些药物可直接非竞争性阻塞离子通道，或影响离子通道的离子流动，使神经肌肉接头后膜不能正常去极化，从而减弱或阻滞了神经肌肉兴奋传递。 分为关闭型阻滞和开放型阻滞。 如：局部麻醉药和钙通道阻滞药能阻断钠通道和钙通道的离子内流。某些局麻药和抗生素通过关闭型离子通道阻滞干扰神经肌肉兴奋传递。 非竞争性阻滞 2.受体脱敏感阻滞 运动终板长时间受到乙酰胆碱或其它激动剂作用，对激动剂开放离子通道的作用不再敏感。 如：乙酰胆碱受体激动剂（琥珀胆碱）、氟烷、异氟烷、局部麻醉药、巴比妥类、抗胆碱酯酶药、钙通道阻滞药等。 琥珀胆碱使用后能增强非去极化药物的作用! 非竞争性阻滞 3. Ⅱ相阻滞 相对于Ⅰ相去极化阻滞作用，Ⅱ相阻滞