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详谈髓系细胞触发受体-1 的研究进展 　　前言 　　TREM-1 分子是近年来发现与炎症密切相关的新型炎症分子，属于免疫球蛋白超家族成员，最新研究表明其不仅在炎症组织中高表达，在结缔组织、肿瘤组织中也存在过表达，本文就TREM-1 分子最新研究进展作一介绍。 　　1 (HMGBI)有可能是TREM-1 的配体 　　1.1 TREM-1 的结构与配体 　　TREM-1 是Bouchon 等于2000 年报道的炎症相关分子，属于免疫球蛋白家族，它主要表达在单核/ 巨噬细胞和中性粒细胞表面，主要由赖氨酸残基的跨膜结构域、V 型Ig 样胞外结构域和缺乏信号基序的胞浆结构域等三个部分组成，与很多免疫球蛋白受体以及NK 细胞受体NKP44 和白细胞受体MRF-3等都具有同源性。TREM 家族包含数个成员，如TREM-1、TREM-2 和近期发现的TREM 类似转录体-1(TLT-1)～TLT-5。TREM-1 与TREM-2 基因存在于人6p21 染色体和小鼠的17c3染色体上[2]，其中TLT-4 与TLT-5 被认为是假基因，在鼠类当中，它的成员主要包括TLT-1、TLT-2、TLT-6 以及TREM-1~TREM-5 八个成员，最新研究结果显示，TREM 家族成员除了表达于骨髓细胞外，在肠上皮细胞和肝的内皮细胞表面也有TREM-1、TREM-2 和TREM-3 的表达。TREM-1 不仅以膜结合型存在，还有可溶形式，sTREM-1 是TREM-1 在基质金属蛋白酶作用下的分解产物，为TREM 的可溶性形式，sTREM-1 是一种跨膜结构域匮乏的分泌型蛋白分子。有研究证实，通过溶蛋白性裂解方式，基质金属蛋白酶可以利用其近膜接头,使膜结合型的TREM-1 胞外域从细胞表面脱落，从而形成sTREM-1。目前关于TREM-1 的配体还不是很清楚，有实验提示其配体可能存在于坏死细胞裂解液和脓毒症病人的血浆中，此外，在血小板和内毒素血症的中性粒细胞上也有其配体的存在，研究表明热休克蛋白(HSP70)及高迁移率族蛋白1(HMGBI)有可能是TREM-1 的配体。 　　1.2 TREM-1 信号转导 　　TREM-1 分子通过跨膜结构域的赖氨酸残基和衔接蛋白DAP-12 免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)中天冬氨酸残基结合，产生炎症级联反应，使得酪氨酸发生磷酸化。当酪氨酸发生磷酸化后，脾酪氨酸激酶(spleen tyrosineKinase Syk)的SH2 结构域便与磷酸化的酪氨酸发生结合，SyK 通过激活P13K 信号转导途径和细胞膜外的调节激酶(ERK)，诱导生长因子受体蛋白-2 及钙调磷酸酶B 类蛋白磷酸化，促使起细胞内Ca2+ 外流，导致NFAT、NF-KB、AP-1 及ELK-1 等转录因子活化，通过活化调节激酶及受体蛋白-2 的基因，引起促炎因子分泌且表达于细胞表面。 　　2 TREM-1 临床应用研究 　　2.1 TREM-1 与肺炎 　　目前人类流行的感染性疾病中，以肺部感染多见。而当前肺炎的确诊主要靠细菌培养，往往历时48～72h 才能得到确诊结果。随着肿瘤、间质性肺疾病及非感染因素所致的发热越来越多，使感染性肺炎的诊断面临困境。很多文献研究证实了sTREM-1 对感染性肺炎的确诊价值，用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay , ELISA) 在3h 内就可以得到sTREM-1 的结果，为肺炎的快速诊断提供了依据。Gibot等对148 例临床怀疑肺炎且持续机械通气的患者进行了研究，最后确诊非肺炎者64 例，呼吸机相关肺炎(ventilator associatedpneumonia. VAP) 46 例，社区获得性肺炎(community acquiredpneumonia，CAP)38 例。这3 组患者的临床症状、降钙素原、血沉、C- 反应蛋白、白细胞计数等均无明显差异，结果显示VAP 和CAP 两组患者的支气管肺泡灌洗液中(bronchoalveolarlavagefluid，BALF))sTREM-1 水平均显著高于非肺炎组(Plt;0.001)。而CAP 组和VAP 组比较无明显差异性。VAP 患者BALF 中sTREM-1 检测敏感性高达100% (46/46)，CAP 患者敏感性为95%(36/38)，相比之下，非肺炎组敏感性不足10%(6/64)。当以sTREM-1 作为诊断肺炎的指标，sTREM-1 受试者操作的曲线下特征面积为0.93，显著高于IL-1 和TNF-alpha;，表明检测BALF 中的sTREM-1 对肺炎早期诊断具有重要价值，在临床诊断不明确的肺炎中尤其有用，且可更加