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谈基于神经血管单元的中医药抗抑郁靶向思考 　　抑郁症是导致全球残疾生活时间最长的第二大原因，大约1 /3 的抑郁症患者在第一年内尝试两个或两个以上的常规抗抑郁药物治疗失败。目前的证据表明，抑郁症的病理生理机制是多因素的，包括遗传、免疫、神经递质、氧化、炎症及其相互作用等机制。这些致病因素引起的情感神经网络结构与功能改变是其共同的病理环节。在这一病理环节中，神经血管单元( Neurovascular Unit，NVU) 失稳态是其病理生理的关键。NVU 由神经元、神经胶质细胞( 星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞) 、脑微血管( 内皮细胞、周细胞等) 及细胞外基质组成。NVU 是神经胶质细胞和神经元之间严控的、动态的、复杂的相互作用，以及内皮依赖性脑血流量相关的神经元活性耦合中心。抑郁症在中医学中属情志疾病，相当于“郁证”“癫狂”“脏燥”“百合病”等病证。本病发病与体虚不足、气血亏耗，气机郁滞、痰瘀阻滞密切相关。病位在脑，分属五脏。中医药治疗抑郁症强调整体调节和辨证论治。因此中医药抗抑郁疗效机理亦多涉及多靶网络调控。随着抑郁症NVU 失稳态发病机制研究的深入，为这种多靶网络调控机制的中医药干预研究提供了可借鉴的模式。 　　1 气血并治，神经与血管兼顾 　　大量流行病学数据表明，抑郁症和血管疾病相互影响，密切相关。如一项前瞻性队列研究表明，重度抑郁症或轻度抑郁障碍患者平均肱动脉血流量的相对摄取率显著降低于非抑郁组，该参数降低表示血管内皮功能较差。一项评估内皮凋亡的研究，发现抑郁症组比非抑郁组脐静脉内皮细胞的凋亡细胞核百分比显著增加。血管内皮功能障碍与抑郁症关联的流行学研究显示，抑郁症和血管内皮细胞病理状态之间呈强双向关联。一个涉及16 221 例抑郁症的最新荟萃分析发现，有血管疾病如伴糖尿病、心血管疾病和中风者，抑郁症风险显著高于没有心血管疾病者; 存在两个或两个以上经典的血管疾病危险因素者中，比只有单个或没有危险因素者更易发生抑郁症。从相反方向评估这种相关性的荟萃分析结果表明，抑郁症不仅是心血管疾病的独立危险因素，而且引起心血管疾病的死亡率增加3 倍。 　　中医认为，神以气御，脉以血充，神( 神经所发挥的精神心理活动) 与脉( 脉管系统) 、气与血在生理上依存互用，病理上相互影响，故云: “气为血帅，血为气母”。抑郁症的发病与气血神脉密切相关。因此，治疗抑郁症，用药当气血并治，神脉兼顾。 　　1) 益气不忘养血，开郁宁神不忘活血通脉: 因血液是维持正常情志疏泄功能的物质基础，血虚是导致气机郁滞的重要因素，气机郁滞形成后又可加重血虚，二者相互影响。因此，培元益气需助以补血调血，理气开郁需辅以行血通滞。如逍遥散中配伍当归、白芍。 　　2) 活血通络当配益气解郁: 活血通络是抑郁症( 尤其是血管性抑郁) 的重要治法。抑郁症患者多因血管疾病等病理而有血瘀阻滞，而长期的忧愁、郁闷，除了会引起气机不畅外，又会加重血瘀的形成。因此活血通络须配理气宁神之品，即所谓治血先治气。补阳还五汤、当归补血汤重用黄芪、血府逐瘀汤用柴胡、桔梗即是此意。 　　2 培元开郁，靶向神血管单元 　　2. 1 益气化痰解郁，调血脑屏障，维护NVU 微环境血脑屏障是构成神经血管单元的关键结构，具有保护大脑，限制有害的外周炎症递质( 例如细胞因子、抗体) 等的进入。抑郁症患者由于氧化应激、内皮型一氧化氮合酶脱耦联、内皮细胞一氧化氮水平减少，出现血管内皮功能障碍。抑郁症患者血脑屏障通透性过高，表现为脑脊液血清白蛋白比值升高以及P-糖蛋白改变，患者的血清、脑脊液与病理标本中，S100B 蛋白( 胶质细胞活化的标志物) 和中炎性细胞因子水平升高。白蛋白和尿酸的脑脊液血清比值增加、脑电图放缓，与抑郁症自杀率呈正相关。抑郁症患者P-糖蛋白( 多药外排转运) 功能或表达降低可增加血脑屏障对神经毒性物质的通透性。慢性应激暴露和给予抗抑郁药，可分别抑制和增强P-糖蛋白功能。 　　因此，血脑屏障高渗透性是抑郁症神经血管单元功能障碍的主要特征之一，中药靶向血脑屏障，应益气固涩防治其固摄无力，化痰开郁杜绝其渗漏产生的病理产物形成的二次至损。因此，益气固摄首选参芪之品，化痰可用远志、茯苓、菖蒲之属，成方如开心散、开心解郁方等治疗抑郁症益气化痰解郁均可参考。 　　2. 2 培元活血治郁，抗氧化应激，保护神经血管耦联神经血管耦联是神经血管单元的主要结构，神经血管功能障碍既可发生于原发性抑郁症，又是血管性抑郁的主要病理特征。氧化应激是抑郁症神经血管解耦联的主要原因，其形成机制主要与内皮型一氧化氮合酶( Endothelial Nitric Oxide Synthase，eNOS) 偶联机制有关。一氧化氮( Nitric Oxide，NO)对血管内皮细胞功能的