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* 凋亡的形态学变化-EM 坏死 凋亡1 凋亡3 凋亡2 * 凋亡 坏死 机制 主动进行 被动进行 发生 生理或病理状态下 病理状态下 死亡范围 单个细胞 多个细胞 细胞膜 完好,晚期包裹细胞器或核碎片,形成凋亡小体 丧失完整性,晚期崩解 形态变化 细胞皱缩,分解为凋亡小体,内有凝集的染色质 细胞肿胀、崩解 炎症反应 无 常有 生化反应 DNA有序断裂(180-200bp)溶酶体完整 DNA随机断裂 溶酶体破裂 结局 被周围细胞吞噬 被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬 坏死与凋亡的比较 * 凋亡的过程及机制 凋亡发生是一个复杂的、由Caspases 家族成员介导的蛋白酶级联反应过程,可分为三个阶段: 信号传递阶段 凋亡信号传入细胞内 中央调控阶段 激活caspases家族,引起系列酶促反应 结构改变阶段 凋亡细胞出现特殊形态变化 * 凋亡过程示意图 * “C”表示半胱氨酸(cysteine) ,“asp”表示天门冬氨酸(aspartic acid) ,“ase”代表“酶” , 表示它们是一组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶。多数的Caspases 与细胞凋亡有关,少数如Caspase - 1、11 和炎症有关。 启动性Caspases (Initiator Caspases): Caspase - 2、8、9 可介导相应凋亡信号,启动细胞凋亡 效应性Caspases (Excution Caspases): Caspase - 3、6、7 通过裂解细胞的结构蛋白和功能蛋白,使细胞解体。 Caspases与凋亡 Caspases-细胞凋亡 Apoptosis 细胞自噬 autophagy 即细胞粗面内质网无核糖体区域膜或溶酶体膜突出、自吞,包裹细胞内物资形成自噬体,再与溶酶体融合形成自噬溶酶体,以降解所包裹的内容物并更新细胞器的过程。 作用:生理状态下、病理状态下 细胞自噬水平的变化通常标志着细胞能量代谢和生存状态也发生了相应的改变。同时,细胞自噬也会导致细胞程序性死亡 * * Induction-Nucleation-Elongation-completion-maturation * * 细胞老化(celluar aging) 是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化,是生物个体老化的基础。 生物个体及其细胞须经生长、发育、老化及死亡等阶段,老化是生命发展的必然。 细胞老化具有以下四个特征:普遍性;进行性或不可逆性;内因性;有害性 其机制既包括基因程序性因素的决定,也包括细胞内外环境中有害因素的影响 * * * 小 结 适应(萎缩、肥大、增生、化生) 细胞 变性(可逆性损伤) 损伤 死亡(坏死、凋亡) Question 1 This microscopic appearance see here of the enlarged liver of a 45 year old male is most consistent with cellular injury from which of the following etiologic factors: A. Atherosclerosis B. Thrombosis C. Alcoholism D. Hemolysis E. Aging * Correct C There is marked fatty change, or steatosis. Many hepatocytes have cytoplasm filled with a large lipid vacuole. Ethanol is a toxin that has an effect upon lipoprotein transport in hepatocytes, leading to the lipid accumulation. Question 2 This microscopic appearance of the hepatocytes of a 90 year old female results from which of the following cellular mechanisms: A. Nuclear pyknosis B. Hypertrophy C. Coagulative necrosis D. Autophagocytosis E. Anaerobic glycolysis * Correct D The
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