第12章脂蛋白代谢紊乱（人卫）.pptVIP

武汉大学医学部 涂建成 掌 握 血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念 常见脂质实验室检测的临床意义及应用评价 常见脂质代谢紊乱性疾病实验室检测 熟 悉 脂蛋白的分类及特征 脂蛋白受体及相关受体代谢途径 脂质代谢紊乱性疾病的发病机制 了 解 脂质测定方法及方法学评价 第一节 概述 二、脂蛋白代谢紊乱 三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 一、血浆脂质和脂蛋白代谢 1.脂蛋白的代谢及受体的调节途径 2.脂质指标的临床应用价值判断 3.脂质代谢紊乱的实验室检测实际应用 本章的难点和疑点 血浆脂质 （一）概念：简称血脂，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、磷脂（PL）和游离脂肪酸（FFA）等，总胆固醇是游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）的总和。 （二）形态结构：脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，从而使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。 一、血浆脂质和脂蛋白代谢 Lipoprotein structure 乳糜微粒（chylomicron, CM） 极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL） 低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL）：中间密度脂蛋白（IDL或LDL1）和脂蛋白（a）（Lp（a）） 高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL） （三）脂蛋白的分类--超速离心法 脂蛋白的分类---电泳法 乳糜微粒 β-脂蛋白 前β-脂蛋白 α-脂蛋白 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置 Major Classes of Human Plasma Lipoproteins:Physicochemical Characteristics 载脂蛋白（apoprotein,Apo） 载脂蛋白的组成和特征 载脂蛋白的基因结构特点 进化考虑 1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三个内含子和四个外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同； 2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。 载脂蛋白的基因结构 脂蛋白受体 脂类在血液中的以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。 迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是： LDL受体 VLDL受体（VLDL-R） 清道夫受体（scavenger receptor） 最先从牛肾上腺分离出来，是一种多功能蛋白，由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白，分子量约115kD，有五种不同的区域构成。 功能： 通过摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等 LDL受体 LDL受体途径（LDL receptor pathway） LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固醇，这种代谢过程称为该途径依赖于LDL受体介导的细胞膜吞饮作用完成。 LDL受体代谢途径 VLDL受体结构及功能 VLDL-R 与LDL-R结构类似，但VLDL-R对含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL残粒有高亲和性，对LDL则呈现低亲和性； 不受细胞内胆固醇的负反馈抑制； 可能与肥胖成因有关。 SR分为A类清道夫受体（SR-A）和B类清道夫受体（SR-B），其配体谱广泛，对oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有较强的亲和性，并参与脂质代谢。 功能： 使巨噬细胞泡沫化，促进粥样斑块的形成； 清除血管过多脂质和病菌毒素。 清道夫受体（SR） 卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT） 脂解酶（lipolytic enzymes） 脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL） 肝酯酶（HTGL） 内皮细胞脂肪酶（endothelial lipase,EL） 参与脂类代谢的主要酶系统 另外，脂类代谢过程中还有几种特殊蛋白质：如CETP Disorders associated with Enzymes and special Proteins in Lipoprotein Metabolism 脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两种代谢途径均以肝脏为中心。 外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变，生成CM，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过程。 内源性代谢途径包括： ① 由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程； ② HDL的代谢过程。 脂蛋白代谢及代谢紊乱 外源性脂质代谢 从食物中摄取的脂质（主要是TG），在肠内