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第25章 抗高血压药 高血压是以血压升高为特征的累及多个组织 器官的综合病症。 WHO于1999年规定成人血压在18.7/12.0kPa (140/90mmHg)以上者则为高血压。 抗高血压药的目的： 血压形成的基本因素 一、心输出量 1.心脏功能 2.回心血量 3.血容量 二、外周阻力 1. 交感神经 2. 肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS) 一线抗高血压药 利尿药：氢氯噻嗪 钙拮抗剂：硝苯地平 β受体阻断药：普萘洛尔 血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利 血管紧张素受体阻断剂：氯沙坦 一、利尿药 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)，作用温和、 持久、不良反应轻，长期应用无明显耐受性。 可单用治疗轻度高血压。 与其它抗高血压药制成复方合剂使用(如复降片、 北京降压0号等)治疗中、重度高血压。 降压机制 1、早期: 通过利尿排钠，降低血容量，血压下降。 2、长期：血管平滑肌细胞内钠 Na+-Ca2+交换 细胞内Ca2+ 血管平滑肌扩张，血压下降。 不良反应 大剂量影响血脂代谢，总胆固醇、甘油三酯升高； 代偿性肾素活性增高，低血钾和高血糖； 欧美临床试验发现小剂量比大剂量更明显降低脑 卒中和冠心病的发生，对糖、脂肪、电解质代谢 均无不良影响。 二、钙拮抗药：二氢吡啶类 降压特点： 1、效应与剂量相关，无耐受性。血压越高降压作 用越明显。 2、降压时不减少心、脑、肾血流量，不引起体位 性低血压，不引起水钠潴留。 3、对脂质和糖代谢无不良影响，长期应用可 防止或逆转心血管重构（不如血管紧张素转 化酶抑制剂）。 降压机制 通过阻断血管L型Ca2+通道 ， Ca2+跨膜转运↓， 细胞内Ca2+ ↓，血管平滑肌扩张，外周阻力↓， 血压下降。 不良反应 外周血管扩张，交感神经活性反射性↑， 心率加快。 新的钙拮抗剂 氨氯地平(amlodipine)，降压作用持续时间长， 血压波动小。不激活交感神经，不易引起反射性 的心动过速。防止和逆转心脏血管的重构。已有 研究表明氨氯地平不会增加心衰病人的死亡率， 远期疗效明显好于硝苯地平。 三、β受体阻断药 降压特点 β受体阻断药降压作用恒定可靠，不引起体位性 低血压，长期应用不易产生耐受性，是WHO推荐的 首选药。但起效缓慢，口服数天后才降压。 降压机制 ①阻断心脏β1受体，减少心输出量； ②阻断肾脏β受体，抑制肾素释放，从而 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。 临床应用 常用抗高血压的有普萘洛尔、美托洛尔等。 适用于轻、中度高血压，对年轻者疗效较好； 高心输出量和高肾素型的高血压患者疗效好； 尤适用于伴有心绞痛、心律失常和脑血管病的 高血压者。 不良反应 1、一般反应：乏力，失眠，抑郁等。 2、血管：阻力增加，加重外周血管痉挛性疾病。 3、心脏：心动过缓，传导阻滞，加重诱发急性 心力衰竭。 4、气管：诱发支气管哮喘。 5、代谢：肥胖，可使甘油三酯和VLDL升高。 四、影响肾素-血管紧张素系统的降压药 肾素是由肾脏球旁细胞生成并释放入血的激素。 脑和心血管系统也存在，调节血流和血管紧 张性，促进心肌和血管平滑肌的生长和代谢， 在心衰、高血压、心肌肥厚等的发生、发展上 起着重要作用。 1.阻断ACE，使AngII下降； 2.减少缓激肽的降解； 3.降低交感神经的兴奋性； 效应： 1.扩血管,降低血压，减慢心率； 2.改善心脏收缩和舒张功能； 3.抑制心脏血管重构。 降压特点 用于各型高血压，尤对高肾素型高血压疗效好。 不伴有心率加快，还可扩张肾血管增加肾血流。 对老年患者无体位性低血压发生，无耐受性。 能预防和逆转心肌肥厚、心血管的重构。 对脂质和糖代谢无不良影响，服药者生活质量 获得改善。 减少并发症，死亡率降低。 不良反应 1、首剂低血压。 2、无痰干咳。 3、血管神经性水肿。 4、高血钾等。 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin receptor blocker ，ARB 氯沙坦(losartan) 具有与ACEI同样的降压效果但无干咳等 不良反应。 不良反应 1、较少（无咳嗽、血管神经性水肿），主要 为头痛、眩晕、疲倦等。 2、也可引起低血压、肾功能障碍、高血钾并 影响胎儿。 抗高血压药物的应用原则 1、有效治疗与终身治疗 （1）有效治疗(血压控制在140/90mmHg以下,高血 压最佳治疗(HOT)目标为138/83mmHg)。