第6章B内酰胺类抗生素.pptVIP

发展史 1928年，英国Fleming发现并证实青霉素的 存在。1929年发表，但未引起重视。 1935年，英国Florey和Chain合作解决了浓缩，三人最终获得1945年诺贝尔医学和生理学奖。 1958年，Shechan开始了半合成青霉素的时代。 1961年，Abraham发现头孢菌素C，开始了头孢菌素的研发。 20世纪80年代，广谱碳青霉烯类开始上市。 【不良反应】 1. 变态反应 主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克 （最严重）等 各代头孢菌素的特点小结 药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 铜绿假单胞菌 ?-内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效 第二代 强 稍强 ?-内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 降低 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效 第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G- 基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效 第四代 强 更强 更稳定 同上 无毒 大 五、其他?-内酰胺类抗生素 化学结构： ?-内酰胺环 杂环 药物分类： （一）头霉素类 （二）碳青霉烯类 （三）氧头孢烯类 （四）单环?-内酰胺类抗生素 （五） ?-内酰胺酶抑制剂 （一）头霉素类 头孢西丁（Cefoxitin） 头孢美唑（Cefmetazole） 1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏， 对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效； 2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染 （二）碳青霉烯类 亚胺培南（Imipenem) 1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效， 对厌氧菌是?-内酰胺类中作用最强者。 2、不仅对?-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染 * 第六章 ?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） 1. 化学结构与分类 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 B: ?-内酰胺环，A：噻唑环 B: ?-内酰胺环，A：噻嗪环 一、 共性 2. 抗菌机理 （1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素 结合蛋白（penicillin binding proteins ， PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成 菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内， 使细菌肿胀、破裂、死亡。 （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 3.作用特点 为繁殖期杀菌剂 对G+菌的作用强 对人体毒性小 4. 有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏 部分交叉过敏 天然青霉素 半合成青霉素 （一）产生水解酶 : 青霉素酶，?-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合： 陷阱机制、牵制机制 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）增强药物外排 (六) 自溶酶缺少 5. 细菌产生耐药性的机制 二、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 分