第6章胆碱受体激动药.pptVIP

* * 第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 * * 一、M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过BBB，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 * * 乙酰胆碱 * * * * 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 1.心血管系统 （1）血管扩张作用 2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率↓ 3）负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期， ↓传导 4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经末梢，抑制NA释放） 5）缩短心房不应期 （2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌、恶心，呕吐， 嗳气，腹痛，排便 等。 （3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑ （4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） （5）腺体分泌增加，支气管收缩 ?N 样作用（N-receptor） Neuroganglion, medulla of suprarenal, glandneuromuscular junction 1） （＋）神经节 的NN受体——交感神经（＋） 2）（＋）肾上腺髓质NN受体——肾上腺素释放 3）（＋）骨骼肌NM受体——表现肌肉收缩——肌震颤 gastrointestinal tract, urinarytract , eye, glands and respiratory tract 醋甲胆碱（methacholine） 作用时间较Ach长（AchE水解较慢） 对M受体选择性较强，心血管作用明显 临床用于口腔粘膜干燥症 禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱，carbachol） 不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大 全拟胆碱药，膀胱和胃肠道作用明显 主要局部滴眼，治疗青光眼； 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留 阿托品的解救效果差。 贝胆碱（bethanechol） 1. 性质稳定，不易被AchE 水解，可PO或注射 2. 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌 3. 用于术后肠胀气和尿潴留 4. 禁忌症同methecholine * * 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - * * 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制： 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 二、生物碱类（alkaloids） 槟榔碱、震颤素（oxotremorine，activ