第7章大环内酯类抗生素.pptVIP

第七章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 内容要求 掌握与熟悉 1、大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、临床应用与不良反应； 2、林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 了解 1、多肽类抗生素：万古霉素。 第一节 大环内酯类抗生素 1. 红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类不易被胃酸破坏； 2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度； 3. 药物经肝代谢，红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。 多数G+菌（厌氧球菌、棒状杆菌、产酶葡萄球菌）部分G-菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性 抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌 1.产生灭活酶(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 3.摄入减少、外排增多 红霉素（erythromycin)(一) 常用剂型 乳糖酸红霉素 供注射用 依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在 硬酯酸红霉素 体内释出 琥乙红霉素 红霉素 红霉素肠溶片 红霉素（erythromycin) 临床应用 (1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎。 (2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 (3)替代四环素用于斑疹伤寒、恙虫病。 (4) 外用 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 耐酸，口服易吸收，但首过消除明显； 分布广泛，组织中浓度血中浓度； 抗菌活性红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体）。 不良反应发生率红霉素； 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 1.抗菌活性（对G-菌）红霉素，对肺炎支原体最强。 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（35~48hr） 4.大部分以原形由粪便排泄 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素） 体内过程特点 1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小； 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有效浓度）； 3.经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄，但尿药浓度低。 抗菌谱 对各类厌氧菌有强大抗菌作用（最大特点）； 对需氧G+ 菌、G-球菌有显著活性； 对几乎所有的革兰阴性杆菌及肺炎支原体无效。 抗菌机制：与大环内酯类相同 耐药性 两药存在完全交叉耐药性； 与大环内酯类存在交叉耐药性； 临床应用 厌氧菌感染； 需氧G+球菌引起的感染； 敏感菌（金葡菌）所引起的急、慢性骨髓炎 —首选； 弓形虫病和衣原体感染。 不良反应 胃肠道反应：腹泻、假膜性肠炎 过敏反应 偶见肝损伤 万古霉素类 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin） 体内过程 口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静脉给药 不易通过正常BBB和血眼屏障 主要由肾脏排泄，替考拉宁t1/2约47小时 对G+球菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和MRSE，耐青霉素的金葡菌尤为显著。 对厌氧菌也有较好作用，去甲万古霉素对脆弱类杆菌有强效。 G-菌对其不敏感 抗菌机制 与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成。 临床应用 严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染； 对β-内酰胺类过敏的患者； 治疗伪膜性肠炎、消化道感染； 不良反应（替考拉宁毒性较小） 耳毒性：常规剂量较少发生。 肾毒性：发生率较高14.3%。 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征 * * 第一节 大环内酯类抗生素 化学结构与发展 第一代：红霉素（1952） 第二代：罗红霉素、阿奇霉素等（70年代） 第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年） 14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素、喹红霉素 15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗他霉素、交沙霉素、米欧卡霉素 分类 大环内酯类抗生素的共性 --药代动力学特点 大环内酯类抗生素的共性 --抗菌谱 与50S亚基结合： 1. 阻止始冬复合物的形成； 2.阻断肽酰基t–RNA移位； 3. 促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响 大环内酯类抗生素的共性 --抗菌机制 大环内