第8章氨基糖苷类类抗生素.pptVIP

本章内容 掌握与熟悉 氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、临床应用、不良反应及常用抗生素特点。 了解 其他内容。 优 点 抗菌谱广 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强。 常用的氨基糖苷类抗生素 应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 毒性大，严格控制剂量与疗程 1.老年人和儿童用药: 对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用。 2.注意早期中毒症状： 监测听力 检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽量避免使用，否则毒性会增加 3.碱化尿液： 治疗尿路感染时，应给予NaHCO3－增强抗菌活性 4.药物相互作用 避免与增加耳毒性的药物合用， 抗组胺药会掩盖，应避免联合应用 避免与增加肾毒性的药物合用 复习思考题 1. 简述氨基糖苷类抗生素不良反应有哪些？ 2. 链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？ * * 第八章  氨基糖苷类抗生素 发展与分类 天然 来自链霉菌：链霉素（1940），卡那霉素（1957），新霉素，巴龙霉素； 来自小单胞菌：庆大霉素（1963） ，西索米星； 半合成 阿米卡星，卡那霉素B，奈替米星； 化学性质：为有机碱，制剂为其硫酸盐，水溶液 均较稳定（除链霉素）。 缺 点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，具有肾毒性和耳毒性。 体内过程 吸收：极性大，口服难吸收，肌内注射 和静脉滴注给药。 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外） ??? 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 ??? 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积。 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间。 ? 抗菌谱 抗菌谱广，静止期杀菌剂。 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），对MRSA、MRSE敏感； 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用； 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感 。 抗菌特点 杀菌速率与杀菌时程是浓度依赖性的。 具有明显PAE。 初次接触效应（First exposure effects，FEE）：细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，能被迅速杀次，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。 碱性环境杀菌活性增强。与β内酰胺类具有协同抗菌作用（切忌混溶)。 抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡. 作用机制 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 细菌耐药机制： 1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶; 2、膜通透性改变; 3、靶位的修饰：细菌核糖体30s亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对药物的亲和力降低. 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染； 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用； 与其他药物合用治疗G+所致的感染 链霉素、卡那霉素治疗结核。 消化道感染、肠道术前准备，如新霉素 外用：眼膏、软膏、冲洗液。 不良反应 耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍; 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋; 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损 耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期进行听力监测 ，及时发现“亚临床耳毒性”; 老人和儿童患者更应注意，孕妇避免使用; 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药; 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L. 不良反应 肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检