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* * 第四十章 氨基糖苷类与多肽类抗生素 第一节 氨基糖苷类 [体内过程] 1、吸收 氨基糖苷类为强极性化合物，水溶性大而脂溶性小，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道术前准备。肌内注射吸收迅速而完全。 2、分布 主要分布于细胞外液。可渗入大多数体液，但脑脊液中药物浓度低。该类药物在肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液有高浓度积聚，而且在内耳外淋巴液中其浓度下降很慢。药物还可通过胎盘，要特别注意对胎儿的毒性。不能通过血脑屏障。 3、代谢与排泄 药物在宿主体内并不代谢。以原形由肾小球滤过排泄，尿药浓度高，可用于泌尿道感染。 [作用] 氨基糖苷类是快速杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用 。 抗菌谱： 1、对革兰阴性杆菌有强大的杀菌作用 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星等敏感 铜绿假单胞菌对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感 2、对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等革兰阴性球菌作用差；对各型链球菌作用微弱，多数肠球菌、厌氧菌对其耐药。 3、革兰阳性球菌如金黄色葡萄球菌包括耐青霉素菌株对某些药物敏感。 特点： 1、本类药物在碱性环境中抗菌作用增强 2、为静止期速效杀菌剂 3、存在抗生素后效应 [作用机制] 氨基糖苷类抗生素抗菌机制在于干扰细菌蛋白质的生物合成。 氨基糖苷类抗生素的作用环节： 对蛋白质合成的始动、延伸、终止三个阶段均有作用，可造成细菌体内核蛋白体耗竭及蛋白质受阻。 氨基糖苷类药物还可使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，细胞内重要物质外漏和加快氨基糖苷类药物的转运，更加速了细菌的死亡。 [耐药性] 机制： 1、细菌产生灭活酶 2、细菌细胞壁通透性降低 [不良反应] 1、对第八对脑神经的损害 （耳毒性） 前庭功能障碍 表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 发生率： 新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害 表现：耳鸣、听力减退甚至耳聋 发生率： 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 2、肾脏损害 （肾毒性） 表现：蛋白尿、管型尿、甚至可致氮质血症和无尿 发生率： 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星 3、变态反应 链霉素：过敏性休克 4、神经肌肉阻滞 原因： 药物与钙离子络合，使体液内的钙离子含量降低 药物能与突触前膜钙结合部位结合，抑制乙酰胆碱释放 降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性 5、其他面部、口唇发麻、周围神经炎等 二、常用药物特点与应用 庆大霉素 [作用] 抗菌范围广，抗菌活性强，有较强的抗生素后效应。 细菌对其易产生耐药性 [应用] 1、革兰阴性杆菌感染 2、铜绿假单胞菌感染 3、与青霉素合用治疗肠球菌、草绿色链球菌引起的心内膜炎。 4、原因未明的严重感染 5、口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染，幽门螺旋杆菌引起的慢性胃炎及消化性溃疡。 链 霉 素 [应用] 1、与其他抗菌药合用治疗鼠疫、布鲁菌病、鼠咬热 2、与其他抗结核药合用治疗结核病 阿米卡星 抗菌谱最广，对铜绿假单胞菌有效。 特点： 1、对耐药菌仍有抗菌作用 2、有较长的抗生素后效应 应用： 对其他氨基糖苷类耐药菌株的感染 *