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第六章 遗传与人类健康 第三节 基因治疗人类基因组计划 遗传病与人类未来 * * 第四节 遗传病与人类未来 基因治疗及策略 基因治疗机理 人类基因组计划 概述 研究进展 遗传病与人类未来 缘起 目标 应用价值和影响 基因治疗的实例和基本步骤 将特定外源基因导入有基因缺陷的细胞，为细胞补上丢失的基因或改变病变的基因以达到治疗遗传性疾病的目的 实例：严重联合免疫缺陷（SCID）的基因治疗 基因治疗的基本步骤 基因治疗实例和基本步骤 生活在保护罩中的SCID患病儿童 病因 一个常染色体上编码腺苷酸脱氨酶（简称ADA）的基因（ada）发生了突变 ，患者缺乏正常的人体免疫功能 治疗的方法 严重联合免疫缺陷（SCID）的基因治疗 SCID治疗的方法 选择治疗基因 单一基因缺陷时原则：缺什么补什么 与载体结合 携带基因多，安全性问题不能解决 将基因转入患者体内 治疗基因的表达 基因治疗的步骤 通常的载体是有缺陷不能繁殖的病毒 多基因病时：主要治疗主导基因 可通过体外细胞培养大量增殖转基因细胞 基因治疗的机理 基因置换：正常基因取代致病基因 基因修正：纠正致病基因的突变碱基序列 基因修饰：目的基因表达产物补偿致病基因 的功能 基因抑制：外源基因干扰、抑制有害基因的 表达 基因封闭：封闭特定基因的表达 简 称： 启动时间： 完成时间： 目 的: 参 加 国： HGP (Human Genome Project) 1990年 2000年6月26日完成草图， 2003年，人类基因组的测序工作已顺利完成 测定人类基因组的全部DNA序列，解读其中包含的遗传信息 美国，英国，德国，日本，法国，中国 概述 1986年，诺贝尔奖获得者 Renato Dulbecco（杜伯克）在《 Science（科学）》杂志发表短文《 肿瘤研究的转折点：人类基因组测序 》：“人类肿瘤研究将因对 DNA的详细知识而得到巨大推动。” 缘起 1989年美国成立“国家人类基因组研究中心”。DNA分子双螺旋模型提出者沃森（J．waston）任第一任主任。 1990年，美国国会批准美国的“人类基因组计划”于10月1日正式启动。总体规划是：在15年内至少投入30亿美元，进行对人类全基因组的分析 1999年7月，中科院遗传所人类基因组中心在国际人类基因组HGSI注册，承担了1%即3号染色体上3000万个碱基的测序任务，至此共有美、英、德、日、法、中六国加入SGHI 1998年，美国赛莱拉公司独立进行人类基因组测序研究 含30亿碱基对（bp）的DNA序列，包括约2.5万个基因，分布于22条常染色体和X、Y性染色体 主要目标是完成对人类基因组的所有碱基序列的测定，阐明人体中全部基因的位置、结构、功能、表达、调控方式及致病突变的全部信息 目标 人类单倍体基因组 绘制四张图谱 遗传图谱 转录图谱 0.7 cM 或 kb 序列图谱 物理图谱 100 kb STS map 物理图 四张图 遗传图 序列图 转录图 基因在染色体上以遗传距离表示的相对位置 各基因之间实际距离图 整个人类基因组的核苷酸（碱基）序列 30亿碱基对 总长约1m 可转录序列 占1％——5％ 2001 年 2 月人类基因组计划公立阵营在 15 日出版的《自然》杂志、塞莱拉公司在 16 日出版的《科学》杂志上公布各自的人类基因组测序草图 研究进展 2000 年 6 月26日，美国白宫召开会议，宣布人类基因组“工作框架图”完成 2003.5.28—2003.6.2,美国冷泉港， 宣布“人类基因组精细图”绘制完成（2003.2） 基因组序列的识别和研究 人类基因总数定在2.6383万—3.9114万个之间 地球上人与人之间99.99%的基因密码是相同的，人与人之间的变异仅为万分之一 追踪疾病基因 估计遗传风险 用于优生优育 建立个体DNA档案 用于基因治疗 人类基因组计划的应用价值和影响 应用价值 影响 （2）负面效应： （1）正面效应： 了解与癌症、遗传病有关的基因，以便进行及时有效的基因诊断和治疗 可在出生时进行遗传病的风险预测和预防 基因的掠夺 种族选择性生物灭绝武器 遗传歧视 *