生物化学脂类代谢70922幻灯片.pptVIP

第十章 脂类代谢 细胞结构的重要组成成分 能量储存形式 激素与信使的前体 4. 脂类的消化和吸收  油脂的水解和产物去向 （一）、甘油的代谢 甘油的代谢去向 脂肪细胞缺乏甘油激酶不能利用甘油，随血液回到肝脏： 1.变为?-磷酸甘油，与活化的脂肪酸合成脂肪； 2. 变为?-磷酸甘油，生成磷酸二羟丙酮（DHAP），参与酵解； 3. 变为?-磷酸甘油，生成DHAP，参与糖原异生 。 2. 脂酰CoA进入线粒体 脂肪酸活化在细胞液中进行，而催化脂肪酸氧化的酶系是在线粒体基质内，因此活化的脂酰CoA必须进入线粒体内才能代谢。 中、短链FA可直接穿过线粒体内膜 长链FA须经特殊的转运机制才可进入线粒体内，即肉碱(L-carnitine)转运。 脂肪酸通过脂酰肉碱/肉碱运输体进入线粒体 转运相关酶 3.脂肪酸的β-氧化 脂酰CoA经脂酰CoA脱氢酶催化，在其α和β碳原子上脱氢，生成△2反烯脂酰CoA，该脱氢反应的辅基为FAD。 （2）水化 △2反烯脂酰CoA在△2反烯脂酰CoA水合酶催化下，在双键上加水生成L-β-羟脂酰CoA。 （3）再脱氢 L-β-羟脂酰CoA在L-β-羟脂酰CoA脱氢酶催化下，脱去β碳原子与羟基上的氢原子生成β-酮脂酰CoA，该反应的辅酶为NAD+。 （4）硫解 （5）β-氧化的能量代谢 脂肪酸仅需活化一次，消耗1 ATP的两个高能磷酸键， 氧化产生的acetyl-CoA进入TCA，最终生成H2O和CO2， 每一次β-oxidation循环产生1 acetyl-CoA、1 FADH2和1 NADH?H+。 以软脂酸为例，7次循环产生8 acetyl CoA、 7FADH2和7（NADH?H+) 产ATP总计：8 × 10 + 7 ×(1.5 + 2.5) – 2 = 106(ATP)。 脂肪酸β-氧化 脂肪酸 ?-氧化小结 1．脂肪酸仅需活化一次，消耗1ATP的两个高能磷酸键，活化的酶在线粒体膜外； 2．脂酰 CoA（长链）需经肉碱运输才能进入线粒体内，有肉碱转移酶I和II； 3．所有脂肪酸 ?-氧化的酶都是线粒体酶； 4. ?-氧化的能量代谢，氧化产生的乙酰CoA 进入TCA，最终生成H2O和CO2，每一次循环产生1 乙酰CoA、1FADH2和1(NADH+H+)。 (三)、不饱和脂肪酸的分解  自然界中有少量的奇数碳脂肪酸，在氧化时首先按照β-氧化的方式进行氧化，最终产生丙酰CoA。 奇数碳原子的脂肪酸代谢最终就是丙酰CoA或丙酸的代谢  乙酰CoA的去向主要有两条途径 进入TCA，最终生成CO2和H2O，合成大量的ATP（肌肉细胞） 生成酮体参与代谢（肝、肾细胞），形成乙酰乙酸、D-β-羟丁酸和丙酮，这三者统称为酮体。 1.酮体的形成 Step 2 Step 3 2.酮体的分解 在肌肉、脑及肾上腺中，β-羟丁酸、乙酰乙酸作为燃料分解 4、生理意义 复习 ：一、甘油三酯的分解代谢 （二）甘油(glycerol)的氧化 （三）脂肪酸β- 氧化 1、脂肪酸的活化 转运相关酶 3、脂肪酸的β-氧化 （四）酮体(ketone bodies)的生成和利用 1、肝内生酮 2、肝外利用 第二部分甘油三酯的 合成代谢 脂肪酸的合成代谢 2 饱和脂肪酸的合成 脂肪酸合成的主要途径，胞质中进行，原料为乙酰CoA，产物是长链脂肪酸（多为软脂酸）。 反应还需：酰基载体蛋白ACP, ATP, NADPH和Mn2+等。 合成中只有一个C2物以乙酰CoA参与整个合成过程，其余延伸的C2物均以丙二酸单酰CoA形式参与反应。 柠檬酸-丙酮酸循环（citrate pyruvate cycle） 2、乙酰CoA的活化 2.丙二酸单酰CoA的形成 乙酰-CoA羧化酶催化的反应 酰基载体蛋白 acyl carrier protein （ACP） 脂肪酸合酶复合体 七个酶的作用： 1 .乙酰 CoA：ACP 转酰酶(AT)(催化脂酰基转移) 2. 丙二酸单酰CoA：ACP 转酰酶(MT)（催化丙二酰基转移） 3.?-酮酰-ACP 合酶(KS)（催化脂酰基与丙二 酰基缩合） 4. ?-酮酰-ACP还原酶(KR)（催化酮基还原为羟基） 5. ?-羟酰-ACP 脱水酶(HD)（催化脱水） 6. 烯酰-ACP 还原酶(ER)（催化双键还原） 7. 脂酰-ACP硫酯酶 (催化释放脂肪酸) （1）启动 （2）装载 (3)缩合 （4）还原 （5）脱水 软脂酸合成过程 软脂酸合成总反应 线粒体脂肪酸延长酶系 以乙酰CoA为C2供体，不需要酰基载体，由软脂酰CoA与乙酰CoA直接缩合。 内质网脂肪酸延