安全合理使用糖尿病治疗药物-郭启煜教授PPT【京协发0526】.ppt

中国人民解放军医学会内分泌专业委员会委员 中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员 北京医师协会内分泌代谢科医师分会委员 中华医学会北京分会糖尿病专业委员会委员 北京糖尿病防治协会理事 北京中西医结合学会糖尿病专业委员会委员 北京中西医结合学会风湿病专业委员会委员 海军高级专业技术职称评审委员会委员 北京市海淀区医疗事故鉴定委员会委员 在国外医学系列杂志发表多篇文章，参编专著6部 获军队科技进步二等奖1项，科技进步三等奖7项 医疗成果三等奖3项。 安全合理使用糖尿病治疗药物 海军总医院 郭启煜 药物治疗的有效性与安全性 糖尿病患者关注药品安全 安全合理应用降糖药的内容 认识治疗2型糖尿病的药物 促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物:瑞格列奈，那格列奈 磺脲类药物:格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等 胰岛素增敏剂 双胍类药物: 二甲双胍 噻唑烷二酮类药物: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 伏格列波糖 其它 GLP-1激动剂，ddp-4抑制剂，SGLT-2抑制剂 （未上市） 胰岛素及其类似物 磺脲类药物的历史 1942年法国人Ｊａｍｂｏｎ发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。 1955年，Ｆａｎｋｅ和Ｆｕｃｈｓ在试验一新型改良磺胺药时，发现该类药能导致震颤、出汗等低血糖反应。 在此后的11年间，第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。 磺脲类药物的作用机制 SUR与?细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。 糖尿病人的胰岛素分泌模式 作用机制 胰腺内作用机制???? 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生ＡＴＰ）均可通过此机制刺激胰腺β细胞释放胰岛素。 胰腺外作用机制 磺脲类药物除了对β细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加10％-52％（平均29％）。 促进胰岛素分泌的药物 磺脲类药物 代表药物有： 格列吡秦（迪沙片、美吡达） 格列美脲：万苏平 格列喹酮：糖适平 格列齐特（甲磺吡脲）：达美康 格列苯脲：优降糖 甲苯磺丁脲：D860 第一代与第二代比较 第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果 第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。 磺脲类药物的用药特点 磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。 有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）或谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。 磺脲类药物的用药特点 使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时， 可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α－糖苷 酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应 用两种磺脲类药物。 磺脲类药物的选药原则 ??（１）非肥胖２型糖尿病的一线用药； （２）老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮； （３）轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； （４）病程较长，空腹血糖较高的２型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。 磺脲类药物的副作用 １．低血糖反应???? 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。 ２．体重增加 ??? 长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。 ３．其他???? 恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹等。 禁忌证和注意事项 ????禁忌证：１型糖尿病患者不可单独使用；有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者；有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者；对磺胺类药物过敏者。 ???注意事项：妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。 苯甲酸衍生物的作用机制 胰岛素促泌剂 苯甲酸衍生物（瑞格列萘） 适应症 ：饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。 用法用量 ：剂量因人而异，一般剂量为主餐前0-30分钟（通常在餐前15分钟）内服用0.5 mg。 不良反应 ：低血糖、视觉异常、胃肠道反应 胰岛素促泌剂 D-苯丙氨酸的衍生物：那格列奈 【适 应 证】饮食、运动疗法和服用α-葡萄糖苷酶抑制剂时不能控制的轻、中度2型糖尿病的治疗。