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* 第二章 代谢调节 神经内分泌 激 素 水 平 细 胞 水 平 (一切调节基础) 免疫-神经内分泌网络假说(Basedovsky,1977年) 神经内分泌--免疫 共享一套相同的信息分子: 神经递质、激素、细胞因子及相应受体。 神经系统对内分泌功能的调节 神经内分泌系统调控免疫功能 免疫系统反馈调控神经内分泌功能 网络 (immune-neuroendocrine network) 免疫器官 淋巴细胞 神经递质 释放激素(CRH、TRH、GnRH) 促激素(ACTH、TSH、LH / FSH) 激素 (GC、 T3/T4、 DHT / E2) 细胞因子/ 激素 / 神经肽 神经内分泌免疫调节环路 (neuroendocrine immuno-modulatory network) 细胞水平调节是一切调节的基础 1) 酶的区域化分布 2) 关键酶的调节 ( ATP/AMP)比值↑ GK FPK PYK G →G-6-P → F-6-P →FDP ---- → PEP → Pyr →Lactate FDPE (ATP/AMP)比值↑ (-) (-) (-) (+) 别构调节 酶结构调节 酶促化学修饰调节 同工酶调节 钙调蛋白调节 关键酶调节 原核生物基因表达调控 酶合成 酶含量调节 真核生物基因表达调控 酶降解 乙酰CoA ---→ HMG-CoA MVA HMG-CoA还原酶 胆固醇 (-) 肝内胆固醇合成过程中的反馈调节 1. 酶结构的调节 1.1 反馈抑制的概念 Asp Asn-P Asn-半醛 homo-Ser Thr 二氢吡啶酸 胱硫醚 ?-酮基丁酸 Lys Met ILeu AKI AKⅡ AKⅢ (1) 终产物分别反馈抑制初始反应各种同工酶活性 (2) 终产物对分支反应酶的反馈抑制 (3) 终产物的顺序反馈抑制 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) 终产物对同工酶的反馈调节作用 意义: 1)通过同工酶的精细调节,避免分支途径间 的相互干扰; 2)使各分支代谢途径相互协调、合理进行, 节约能源,防止产物过多积聚 。 1.2 别构调节(allosteric regulation) 1.2.1 别构调节概念 NH2 COOH COOH O =C CH2 NH2 CH2 O + H2N-CH O=C CH-COOH + H3PO4 PO3H2 COOH NH
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