高尿酸血症及其肾损伤：诊断与治疗进展选读.ppt

【高尿酸血症的治疗】 3.急性尿酸肾病的防治 : 白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等患者接受化疗前，应开始服用别嘌呤醇。化疗期间应保持体内水化，使每日尿量达2000~3000ml，并碱化尿液，必要时可使用利尿剂如呋塞米增加尿量。但应避免使用足量促尿酸排泄药物，以免造成尿酸结晶的梗阻或结石而导致ARF。 【高尿酸血症的治疗】 关于 CKD高尿酸血症治疗的传统观点: 慢性肾脏病（CKD）肾功能不全是继发性高尿酸血症的最常見病因: ●但血肌酐升高和血尿酸升高不成比例，机体常能通过增加残存的肾单位对尿酸的排泄（肾小管排泌↑和重吸收↓）和增加肠道细菌对尿酸的降解（同位素示踪显示，CRF尿酸的肾外清除可占体内产生量的65%)；血尿酸水平常保持在595μmol/L（10mg/dL）以下。 ●CRF所致高尿酸血症常见，但痛风性关节炎和痛风石（包括尿酸结石）的发生率低，仅约为0.5%~2.6%。 ●CRF时，肾皮质、髓质溶质梯度己不复存在或显著减弱，尿酸盐沉积的可能性很小。 以往的研究结论：只要女性血尿酸 595μmol/L（10mg/dL） ，男性774μmol/L（13mg/dL） ，单独的高尿酸血症并不影响残余肾功能。 故传统的观点不主张积极治疗CKD继发性高尿酸血症。 【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 近年的大量研究结果显示高尿酸血症过度激活肾内RAS，抑制NO的产生，产生肾小动脉血管内皮细胞损伤，损伤肾小球血管的自身调节、引起肾皮质收缩，导致肾小球高血压，高尿酸血症已成为肾脏疾病的独立危险因素。此外，高尿酸血症与高血压的发生密切相关，也是心血管疾病的独立危险因素。高尿酸血症肾损害并非仅因尿酸或尿酸盐沉积于肾间质、肾小管或尿道的单一发病机理所致，故不少肾脏病学者对上述传统CRF患者高尿酸血症处理思路提出异议、甚至反对意见。。 【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 别嘌呤醇延缓CKD患者肾功能恶化（循证医学Ⅰ) 设计：54个有高尿酸血症CKD(Scr120~400μmol/L)，隨机分成治疗组(别嘌呤醇100~200mg/d)和对照组（继续常规治疗） ，隨访12个月。 *SCr≤150 μmol/L, 别嘌呤醇200mg/d 结果：1.治疗组4/25例（16%）、对照组12/26例（46.1%）,进入终点（Scr 40%↑和透析），P值=0.015’; 2.治疗组血尿酸从9.75±1.18mg/dl下降为 5.88±1.01mg/dl，p值0.001;3.SCr治疗组为176±81μmol/L,对照组255±85μmol/L,p值0.08;4.两组血压无差异。 作者结论：①别嘌呤醇显著降低轻至中度CKD患者血尿酸，且是安全的。②短期覌察对CKD患者有延缓肾功能恶化、保护肾功能作用。③仍需更多前瞻性的大规模的循证医学临床证据，并研究其长期疗效。 Siu YP,et al.American Journal of Kidney Disease 2006;47(1):51-59 【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 别嘌呤醇对CKD进展和心血管风险的疗效（循证医学Ⅱ） 设计：113例CKD患者，eGFR60ml/min，隨机分为治疗组（别嘌呤醇100mg/d）和对照组（继续常规治疗）,24个月隨访。 结果：1.血尿酸和C反应蛋白治疗组显著性↓ 2.eGFR治疗组↑1.3±1.3ml/min，对照↓3.3±1.2ml/min 3.治疗组减少心血管事件71%，减少住院风险率62% 结论：本研究显示，对CKD高尿酸血症的别嘌呤醇治疗可显著降低血尿酸、可减轻炎症反应，不受病人年龄、性别和糖尿病的影响别嘌呤醇治疗可延缓肾功能的恶化，且可显著减少CKD高尿酸血症患者的心血管风险。 ”these results have to be confirmed in large prospective trials and are the basis for a hypothesis that stillneeds to be test” Goicoechea M,et al.(西班牙).Clin J Am Soc Nephrol 2010 Aug ;5(8):1388-93 【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 尽管仍需更大样本、长时间疗效观察的循证医学研究结果，但近年来对高尿酸血症肾损害发病机理的研究和己有的临床循证医学研究结果显示，对CKD高尿酸血症的别嘌呤醇治疗是安全的（应根据