质量风险管理刘智勇.pptVIP

企业只有在综合考察了以上方面内容，并经验证数据证实采取的措施能够将产品共线生产带来的污染风险控制在可接受范围内，才可以采用阶段性生产模式共线生产。 但基于以上风险因素考虑，仍然不建议企业采用共线方式生产，尤其是对于细胞毒性的抗肿瘤药品、肾上腺皮质激素类药品更应谨慎对待 建立基于风险管理的认证现场检查模式 以风险管理理念为基础，利用适当的风险管理工具，依据企业生产的产品工艺特性、控制措施等相关因素，分析出影响企业产品质量的关键要素，进行重点检查 可以做到在有限的资源配备前提下（时间、人员），在认证现场检查过程中更为快速、准确的发现企业的产品质量管理缺陷，从而为全面、客观评估企业的生产质量管理体系提供数据支持 基于风险管理的现场检查工作流程 利用适合的风险管理工具，结合企业产品工艺特性和控制措施等因素制订检查计划 依据检查计划实施现场检查，识别风险 对发现的疑似的管理缺陷，通过追溯和深入调查予以确认 汇总情况，综合评估 依据风险分级原则给予现场检查意见 主要目标 次要目标 次要目标 以主要目标和次要目标为基础进行检查 主要目标检查着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域 如：无菌检测及围绕它的相关系统 次要目标检查着重关注于首要关注目标外的非关键区 如：记录没有同步填写 设备仪器的灭菌信息没有填写进检测记录中等 检查方案的制定 按照药品GMP的结构，一般将检查内容分为九个系统 质量系统 生产系统 厂房设施与设备系统 物料系统 包装和贴签系统 实验室控制系统 验证系统 销售与售后服务系统 机构与人员 运用PSD (可能性，危害性，可发现性）概念确定在检查中须关注的高风险方面 确定将会对高风险过程产生影响的关键系统 确定关键系统内的高风险步骤 同时还应关注企业的历史检查情况 示例： 风险分级 定????? 义 高级别 质量系统 中等级别 生产系统、物料系统、厂房设施与设备系统、实验室系统、验证系统、包装与贴签系统、 低级别 销售与售后服务系统、机构与人员系统 依据企业的风险级别和检查形式的不同决定要对哪些系统进行重点检查 检查清单的制订 采用适合的风险管理工具（如HACCP法） 首先绘制出产品的工艺及关键质量控制流程图 确定要重点检查哪些系统 然后在对系统进行进一步分析出子系统，子系统通过风险等级评定后，确定出需要重点检查的子系统 再进一步分析出检查的元素，同样继续进行风险等级评定，确定要重点检查的要素 …… 这样逐步分析自然就形成了一个完整的检查清单，指导现场检查工作的开展 检查时应关注质量体系的有效性 首先从以下方面入手开展检查，可能会更容易发现企业存在的问题 趋势分析 变更控制 偏差调查 验证和确认 趋势分析 对工艺参数、分析结果等到汇总分析 能够更多地了解到企业产品特性 包括对于原辅料的要求 对于环境的要求 对于关键的工艺控制的要求 产品稳定性等 更容易发现企业存在的偏差（异常） ——以此为突破点审核企业的质量控制体系的完善性和有效性 偏差处理及变更管理过程是否合理 年度产品回顾分析 环境、水监测结果 原辅料的质量趋势 关键工艺参数汇总 产品稳定性数据 对趋势分析的检查 趋势分析： 年度产品回顾分析 环境、水监测结果 原辅料的质量趋势 关键工艺参数汇总 产品稳定性数据 数据中存在的异常 偏差处理 偏差报告（包括采取的矫正措施） 召集相关人员成立偏差调查小组 开展偏差调查 制定纠正及预防措施 质量部门批准 实施纠正及预防措施（必要时启动变更管理） 必要时启动验证管理 回顾及追踪 应考虑制定的纠正与预防措施是否可能会引入新的风险 认证现场检查缺陷的确定 检查组现场检查中会依据自身以往的工作经验发现很多企业存在的疑似的管理缺陷（危害） 通常与我们的常规的知识（经验）不一致 这些危害是否能够对企业生产的产品质量产生风险，还需依赖于进一步的评估 了解根源在哪里——为什么会采取了与我们常规经验不一致的地方？ 这样做可能会产生哪些潜在的风险？ 企业采取了哪些特别的控制措施 制定的这些控制措施是否有效——是否都针对于这些风险？ 更多地关注企业控制体系是否有效（如出现偏差的处理流程、变更的控制流程等） 认定为缺陷： 潜在的风险控制不在我们的可接受的范围内 控制体系存在缺陷（流程不完善或未按已制定的流程执行等） …… 案例——质量风险管理应用冻干产品的检查 使用HACCP方法制定冻干产品检查清单 绘制冻干产品工艺控制图 找出关键控制点（CCP） 评估其可能导致的风险及对风险进行分级 制定检查清单 着手现场检查 检查清单 灌装的无 菌保证 空调系统 药液的过滤 人员的操作 灌装环境 转移及装载 环境清洁 消毒 空调系统 的验证 空调系统 日常监控 高效过滤器 的检漏 环境清洁 消毒规程 清洁 消毒记录 消毒液的配 制和更换