10 脂类代谢.ppt

动物机体的脂类（lipids）分为脂肪和类脂两大类。 脂肪指甘油三酯（TG， Triglyceride），主要是储脂。 类脂是指除脂肪以外的其他脂类，包括磷脂、糖脂、胆固醇及其酯（是组织脂的主要成分），还有其他的脂溶性分子。 脂肪的氧化分解为动物机体提供能量来源，脂肪也是动物的贮能方式，其储量与营养状况有关； 脂肪还有抵御寒冷和固定保护内脏的作用； 类脂是细胞膜的组成成分，也称组织脂，其组成与营养状况无关； 一些脂类分子是重要的生理活性分子。 脂肪组织中的脂肪在激素敏感脂酶作用下水解为脂肪酸和甘油并释放入血液供其他组织利用的过程。激素敏感脂酶受多种激素调控，胰岛素下调，肾上腺素与胰高血糖素上调激素敏感脂酶的活性。 脂肪酸的β-氧化 脂肪酸的分解氧化发生在β-碳原子上，每次降解生成一个乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA。如此循环往复。 乙酰CoA经过三羧酸循环彻底氧化分解并释放能量。 脂肪酸的β氧化在线粒体的基质中进行。 概念：酮体（ketone body）是一类小分子有机酸，是脂肪酸在肝中分解氧化时产生的特有的中间代谢物，有乙酰乙酸（ 也有称β-酮丁酸）、β-羟丁酸和丙酮。在肝脏中由乙酰CoA缩合生成，在肝外组织，如脑、心、骨骼肌中利用。 酮体的生理意义与酮病（ketosis） 肌肉组织对脂肪酸的利用是有限的，而酮体分子小，水溶性，是易于利用的能源分子。 过多的脂肪摄入，长期饥饿，葡萄糖供应短缺（常见于高产乳牛，妊娠期的母畜等），导致脂肪大量动员，产生过量的乙酰CoA，可缩合成酮体。 在糖尿病人，一方面糖的大量损失，另一方面由于草酰乙酸转入异生途径而使三羧酸循环不畅，糖不能有效氧化，促进乙酰CoA累积和酮体的合成。其结果是酮体在血液中的浓度增加，当超过肝外组织的利用能力时，引起酮血、酮尿等，以至酸中毒。 （1）乙酰CoA的转运——从线粒体到胞液 （2）丙二酸单酰CoA的合成 在脂肪酸的合成过程中，原料乙酰CoA要羧化转变为丙二酸单酰CoA（3C单位），这需要CO2参与。 反应如下： ? ? 包括7个酶和一个脂酰基载体蛋ACP 脂酰基转移酶 丙二酸单酰-ACP酰基转移酶 酮脂酰-ACP合成酶（-SH） 酮脂酰-ACP还原酶 羟脂酰-ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 硫酯酶 ?????? 最后：水解或硫解 CH3(CH2)14C-SACP+H2O 脂肪酸的合成可以简述如下： 合成起始物为乙酰CoA，与丙二酸单酰CoA（3C单位）提供的乙酰基缩合（同时释放CO2），使其烃链延长2个碳原子，经过还原-脱水-还原的循环往复，脂肪酸的烃链不断延长。在这个过程中，脂酰基主要与ACP的巯基相连，最后在在硫酯酶作用下水解生成脂肪酸或者在硫解酶作用下生成脂酰CoA。 （二）甘油一酯途径 肠黏膜细胞内，以甘油一酯形式吸收进来 70%-80%的胆固醇由肝脏合成，少量由小肠合成。合成胆固醇的场所是胞液的内质网膜，原料是乙酰CoA。合成一个分子的胆固醇需要18分子的乙酰CoA，并由柠檬酸-丙酮酸循环和磷酸戊糖途径提供10分子的NADPH，期间形成焦磷酸酯中间物和脱去二氧化碳。 HMGCoA还原酶是途径的关键酶，受胆固醇的反馈抑制。 胆固醇在动物体内的转化 电泳分类法：乳糜微粒，β-脂蛋白，前β-脂蛋白和α-脂蛋白 特点：具有双性α-螺旋的结构 种类：A、B、C、D、E五类，有20余种。 功能：结合和转运脂质 参与脂蛋白代谢关键酶活性的调节 参与脂蛋白受体的识别 乳糜（CM） 组成：TG，磷脂，胆固醇，ApoB48,A-I,A-II 合成部位：小肠黏膜细胞，经淋巴系统进入血液 生理功能：转运外源性T甘油三酯和胆固醇酯 极低密度脂蛋白（VLDL） 组成：TG，磷脂，胆固醇，ApoB100, ApoE 合成部位：肝细胞 生理功能：转运内源性甘油三酯 低密度脂蛋白（LDL） 组成：主要是胆固醇及其酯，ApoB-100 合成部位：血浆（VLDL转化而来） 生理功能：转运肝脏内源合成的胆固醇 高密度脂蛋白（HDL） 组成：主要是胆固醇及其酯 合成部位：肝，小肠 生理功能：机体胆固醇的“清扫机”，逆向转运胆固醇到肝脏转化处理 磷脂包括甘油磷脂，鞘磷脂等，其功能主要是细胞膜的组成成分，参与脂类在体内的运输，磷脂的一些代谢物是细胞信号传导的