15第十五章 止血药15十五章 止血药15第十五章 止血药15第十五章 止血药.ppt

第十五章 止血药 第一节 概述 一、定义 止血药是指能以促进血液凝固，制止体内外出血为主要作用，临床用于治疗出血证的药物。 二、药物分类 化瘀止血药：三七、蒲黄、茜草等； 凉血止血药：大蓟、小蓟、地榆等； 收敛止血药：紫珠、仙鹤草、白及等； 温经止血药：艾叶、炮姜、灶心土等。 出血的原因 血管损伤、毛细血管通透性和脆性增加 血小板减少或机能障碍，凝血因子缺乏或功能减弱 纤溶蛋白系统功能亢进 三、止血药的药理作用 收缩局部血管、降低毛细血管通透性 促进凝血因子生成 增强血小板功能 促进纤维蛋白的生成、抑制纤溶系统 第二节 常用药物 三七 有效成分主要有三七皂苷、黄酮苷等。三七含总皂苷可达8.19%～29.4%。三七皂苷与人参皂苷相似，为达玛烷系四环三萜皂苷，其中所含单体有人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd1、Rd2、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh等，以Rb1和Rg1为主。三七总皂苷水解所得苷元为人参二醇和人参三醇，但因无齐墩果酸而与人参不同。此外还含有绞股兰苷XⅦ、人参炔三醇。黄酮苷中有三七黄酮A(槲皮素)、三七黄酮B。止血有效成分为三七氨酸 (dencichine)。三七氨酸的旋光异构体也有止血活性，但含量甚微。 性味、归经及功效 三七味甘、微苦，性温。归肝、胃经。具有散瘀止血，消肿定痛之功效。 【药理作用】 1．对血液系统的影响 2．促进造血 3．对心血管系统的作用 4．抗炎 5．对体液和细胞免疫的作用 6．抗氧化、抗衰老作用 7．抗肿瘤作用 8．保肝 9．对物质代谢的作用 10．其他 1．对血液系统的影响 1）止血：三七具有较强的止血作用，不同制剂，不同给药途径，对不同动物出血模型均显示明显止血作用。电子显微镜观察发现，三七注射液能使体外实验豚鼠的血小板伸展伪足，变形，聚集，并使血小板膜破坏和部分溶解，产生血小板脱颗粒等分泌反应，从而诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等止血活性物质，发挥止血作用。三七的止血作用还与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。三七止血的活性成分是三七氨酸，三七氨酸加热易被破坏，故三七止血宜生用。 2）抗血栓：三七具有活血散瘀功效，三七或其总皂苷能抑制血小板聚集，使血液黏度降低。三七抗血栓形成作用环节包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程。 三七抗血栓的作用机制是：Rg1使血小板内cAMP含量增加，减少血栓烷A2（TXA2）的生成，增强纤溶系统活性，促进血管内皮NO释放，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物质释放，形成多环节抑制血栓形成机制。 2．促进造血 三七 能祛瘀生新，现代研究显示，三七能促进各类造血细胞分裂和增殖,具有显著的促进造血作用。 3．对心血管系统的作用 （1）扩张血管、降低血压：三七及PNS具有扩张血管作用，对犬、猫、家兔、自发性高血压大鼠等多种动物具有一定降血压作用，尤以降低舒张压作用明显。三七扩血管、降血压作用主要与阻Ca2+内流有关，目前认为PNS 是钙通道阻滞剂,可明显阻断去甲肾上腺素所致Ca2+内流作用，其扩血管机理可能是特异性地阻断血管平滑肌上受体依赖性钙通道 (ROC)，而减少Ca2+的内流。 （2）降血脂、防止动脉粥样硬化：PNS 能明显抑制低密度高脂蛋白对血管平滑肌的作用,可防治主动脉内膜斑块的形成及动脉粥样硬化的发生、发展。其机制可能是PNS 有较强抗氧化作用,与降血脂作用共同抑制动脉粥样硬化的进程。 （3）抗心肌缺血：三七制剂对多种心肌缺血模型 都有明显保护作用，可减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放,减轻细胞形态改变,对抗再供氧对心肌细胞造成的损害, 剂量依赖性地缩小心肌梗塞范围。其抗心肌缺血的机制可能涉及以下几个环节：①扩张冠脉,增加冠脉血流量, PNS能增加心肌营养血流量,改善心肌微循环；②三七皂苷可减慢心率，明显降低心肌耗氧量；③保护内源性氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD) 的活力,减少氧自由基作用于膜脂质生成的丙二醛(MDA) ,从而减少氧自由基对心肌的损伤；④PNS具有非选择性钙拮抗作用，可减轻心肌缺血时心肌细胞钙超载损伤。 （4）抗心律失常 PNS对哇巴因所致的犬心律失常，可显著提高窦性心律恢复率，缩短恢复窦性心律所需的时间，延长窦性心律持续的时间;对乌头碱诱发的大鼠心律失常，能显著延长出现心律失常的潜伏期，缩短心律失常持续的时间;对BaCl2诱发的大鼠心动过速，可使其恢复窦性心律;对氯仿诱发的小鼠室颤，可显著降低其发生率。 （5）抗脑缺血 PNS 能使大鼠全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿明显减轻,血脑屏障通透性改善,局部血