前列腺癌的治疗答题.ppt

几个概念 穿刺活检指征： 1）DRE发现结节，任何PSA值； 2）影像异常，任何PSA值； 3）PSA10，任何f/tPSA或PSA值。 4）PSA4-10，f/tPSA异常或PSAd值异常。 PSA4-10，其他值正常，应密切随访。重复穿刺指征把握。 Gleason评分 主要评分区+次要评分区 0-4 分化良好 G1 5-6 分化中等 G2 7-10 分化差或未分化 G3-4 危险因素 低 中 高 Psa 10 10-20 20 Gleason≤6 7 ≥8 临床分期≤T2a T2b ≥T2c 手术治疗指征 T4期为侵犯尿道括约肌或未与骨盆固定 禁忌：骨转移或其他远处转移； 预期寿命不足10年。？ 内分泌治疗 ADT 雄激素剥夺治疗 AAM 单一抗雄激素治疗 MAB最大限度雄激素阻断 IAD 间歇内分泌治疗 内分泌治疗的随访 Psa 每三个月 肌酐 血红蛋白 肝功 碱性磷酸酶 骨扫描、超声、胸片 复发的定义 生化复发：RP后连续2次PSA ≥0.2ng/ml 临床复发：BCR确认临床复发、局部复发、远处转移 CRPC治疗 1）血清睾酮达去势水平小于50ng/dl 2）间隔1周，连续3次PSA上升，较最低值升高50%以上。 非转移性CRPC：加用抗雄药物、撤退治疗、互换、肾上腺激素合成抑制剂 未经化疗无症状mCRPC 二线内分泌治疗及阿比特龙联合激素、多西他赛 未经化疗有症状mCRPC可加用米托蒽醌 身体差未化疗 阿比特龙联合泼尼松 接受过多西他赛mCRPC 卡巴他赛 骨转移：双膦酸磷酸盐 雄激素全阻断（MAB-Maximal Androgen Blockade） 在前列腺癌的内分泌治疗中最重要的发现就是睾丸和肾上腺产生大致相等数量的双氢睾酮（DHT），而双氢睾酮是刺激正常的以及癌性前列腺细胞生长和产生功能有活性的雄性激素。 MAB是指同时去除睾丸和肾上腺的雄激素作用，方法是患者在接受去势治疗（如：外科去势或药物去势）的同时，给予抗雄激素治疗，以达到理想的前列腺癌治疗效果。 警惕抗雄激素撤退综合征（AAW-Antiadrogen withdraw syndrome）的出现 经MAB治疗后，病人临床症状及各项生化指标均可好转，但一段时间后（1-2年内）肿瘤发生进展，停止MAB后，约40%的病人临床症状及各项生化指标又可获得缓解（1年以上），这种现象即为抗雄性激素撤退综合征。 其原因可能是具有突变雄激素受体的肿瘤细胞得以增殖，此时的抗雄性激素相反起到刺激肿瘤细胞生长的作用。 因此，一旦MAB治疗无法抑制前列腺癌细胞的进展时，应立即停止抗雄性激素药物（尤其是氟他米特）。 采用间断性内分泌治疗（ Intermittent androgen deprivation）使用MAB治疗达到临床症状缓解，PSA、睾酮等降至正常水平以下时，完全停止内分泌治疗。严密观察，若血浆睾酮水平上升，PSA值成倍数增长，则再次使用MAB治疗。 阶段小结 ADT治疗开始的时机 激素治疗前景 激素非依赖性前列腺癌的治疗 什么是雄激素非依赖性细胞？现有以下几种解释： ①睾丸切除，只减少了前列腺内60%的雄激素，40%来自肾上腺雄激素，癌细胞在低浓度雄激素环境下逐渐适应这种环境，变为对雄激素不敏感。 ②前列腺癌原来就存在对雄激素不敏感的克隆细胞。 ③前列腺基底细胞含有大量抗凋亡基因，BCI-2或突变型P53，这些基因均具有抗凋亡的功能。 ④雄激素受体（AR）发生突变，突变后受体对雄激素不敏感。 ⑤雄激素受体表达消失。 一．二线内分泌治疗 酮康唑（P450依赖抑制剂） 糖皮质激素 磷酸雌二醇氮芥 5α-还原酶抑制剂 二．化学药物治疗 磷酸雌二醇氮芥。 阿霉素+酮康唑。 阿霉素+乙稀雌酚。 阿霉素+顺铂。 阿霉素+丝裂霉素C+5-氟尿嘧定。 环磷酰胺。 长春新碱+雌二醇氮芥。 三．放射治疗 外照射放射治疗 组织间放射治疗 放射性锶89治疗弥漫性疼性骨转移 四．基因/免疫治疗 还处于实验研究阶段。 北京大学人民医院 张晓威 * 前列腺癌的治疗 一．背 景 前列腺癌的内分泌治疗——晚期前列腺癌的一线治疗方法； 适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM分期的T3、N0~1和M1期； Huggins，1947年首次推论剥夺雄激素可以治疗前列腺癌； 二．内分泌治疗的机制 前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生长因子的作用更是不清楚； 86~98％的前列腺癌是为激素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关； 95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，前列腺内分泌环境依赖于下丘脑