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C反应蛋白的检测及其临床意义 汤晓萍 1.C反应蛋白的发现和结构 C反应蛋白是急性时相反应蛋白之一，研究发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应，后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白[1] 。基因位于1 号染色体q23，序列上高度保守 ，C反应蛋白属于穿透素家族成员之一，由5个相同的亚单位以非共价键形式结合，形成对称的环状五球体， 中间环绕一孔型结构，其凹面含有配体结合位点， 每个亚单位有 206个氨基酸残基 ，相对分子质量为23×103 [2-3]。正常状态下,分子以五聚体形式存在 ,在酸性或碱性环境中也可分解为单体, 从而引起某些免疫反应 ,但由于C反应蛋白 单体存在于细胞膜而非血清中, 故很难检测[4-5]。 炎症 、感染、 组织损伤时， 在细胞因子（ 如白细胞介素 、肿瘤坏死因子） 等的刺激下， 主要由肝脏生成并可在其他组织局部如神经细胞 、单核细胞、 淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成[6-7] 。 2.C反应蛋白的生物学作用 C反应蛋白具有多种生物学功能 ,参与多种自身生理及病理生理过程,与磷脂胆碱残基具有高度亲和力 ,并且可以和多种自身配体如浆细胞脂蛋白 ,损伤细胞的细胞膜 ,小核糖体蛋白颗粒 ,调理素细胞等 或外来配体如多聚糖 、磷脂以及细菌 、真菌 、寄生虫等微生物的组分相结合，与这些配体结合后 ，可以激活补体活化的经典途径[8-9] ，但经典途径的激活仅限于其初级阶段 ，即产生调理素几乎不能激活晚期补体蛋白。 因此不激活膜攻击复合体的强烈促炎作用， 限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度[10-11]。 同时 ，还能通过 因子的介导抑制补体激活替代途径。可以看出C反应蛋白一方面参与机体的防御功能 ；另一方面对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用[10]。 此外,C反应蛋白还具有和补体相似的调理和凝集作用, 增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能[1,11] 。从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应[12], 还可诱导白介素受体的表达 增加抗炎细胞因子白介素的释放并阻碍干扰素的释放, 从而发挥抗炎作用[6]。有研究结果表明C反应蛋白可以结合自身抗体, 有助于凋亡细胞的清除及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用[13-14]。 3.C反应蛋白的的测定 传统的C反应蛋白测定方法有多种 ,如免疫沉淀法免疫浊度法、 标记免疫法等 ，其中以免疫浊度法最常用 。通常情况下 ，新生儿血清C反应2mg/L,儿童和正常成年人血清中C反应10mg/L[15],种族、性别 、年龄、 肥胖 、妊娠等因素均可能影响其水平[16]， 基因选择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平[17]。 4. C反应蛋白检测的临床意义 近年来关于C反应蛋白的研究越来越多,应用越来越广泛,C反应蛋白在感染 、心脑血管性疾病、 糖尿病 、代谢综合征 、外周血管病 、慢性阻塞性肺病、哮喘、 肿瘤等多种疾病中用于指导临床诊疗。 目前在感染性疾病和结缔组织病中有较高的应用价值 。近年来在心脑血管疾病、 糖尿病中越来越受到关注。 4.1感染性疾病 血清C反应蛋白水平是指示细菌感染的一项敏感而客观的指标， 细菌感染时血清C反应蛋白的水平可以中等度至明显升高 ，阳性率可达90% 以上 ，而病毒等感染时 ，水平多正常或轻度升高 。因此可以C反应蛋白帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断 。此外， 定 量测定脑脊液、 胸腔积液中的C反应蛋白水平亦可以对脑膜炎 、胸膜炎的鉴别诊断有一定意义。 不仅如此，C反应蛋白水平还与感染范围和感染严重程度有一定关系 [19]。各种细菌感染均可引起C反应蛋白水平的升高[20]。 4.2结缔组织病 结缔组织病为多系统受累的自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮 、类风湿关节炎等多 种疾病。 尽管其病因 、病理及临床表现和治疗各不相同 ，但自身免疫性炎症在其疾病发生和发展过程中均发挥重要作用， 作为一种急性期反应蛋白 ，在大多数结缔组织病如类风湿关节炎、 幼年特发性关节炎、 系统性血管炎等的活动期均可升高 ，水平是类风湿关节炎早期关节破坏以及判断预后的重要预测指标之一[21-22]。然而研究发现,在系统性硬化病 皮肌炎等某些结缔组织病中, 血清C反应蛋白 水平仅轻度升高或反而不高,即使疾病处于活动期 ,患者血清C反应蛋白 水平也并无显著升高 ,其机制目前尚不完全明确 [23],有以下几种可能性,基因多态性，基因多态性 易感性中发挥重要作用。 目前已发现，C反应蛋白种类型及抗核抗体产生相关 ，生成减少 ，血浆清除加快。患者中明显高于其他疾病 ，并且在免疫复合物中可检测到 ,因此推测可能伴随免疫复合物的清除加快 ，患者体内有不同的单核细胞激活 ，或许可以解释此炎症反应水平分离的现象 [24-27]。而中