抗菌药物的合理应用41082幻灯片.pptVIP

抗菌药物的合理应用 现 状 后抗菌药物时代 概 念 机 制 分 类 β内酰胺类 β内酰胺类 结构上均具有β内酰胺环 杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药 β内酰胺类——青霉素类 杀菌作用强、毒性低 新品种抗菌谱广、价廉 青霉素G大剂量CSF浓度高 过敏反应率高 β内酰胺类——头孢菌素类 第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定 第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛( 口服) 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮 第四代：头孢吡肟、头孢匹罗 一 代 对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌作用； 对G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性 对?-内酰胺酶不稳定 血半衰期大多较短，不易进CSF 对肾脏有一定毒性 二代 对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性 对?-内酰胺酶较稳定 头孢呋辛等在CSF中达一定浓度 肾毒性轻 适应证 敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染 三代 对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G- 菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好 对?-内酰胺酶稳定 脑脊液中达一定浓度 基本无肾毒性 四代 与三代头孢相比抗菌谱更广 对G-菌作用强，对肠杆菌属等G-菌产生的 AmpC酶稳定，对铜绿假单胞菌有活性 几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量 适应证 ?多重耐药菌所致的医院内感染，中性粒细胞减少致难治性感染，耐药肺链炎球菌感染 G+菌 G-菌 铜绿 肾毒性 酶稳定 一代 ++++ + — ++ + 二代 ++ ++ — + ++ 三代 + +++ +++/+ — +++ 四代 ++ ++++ +++ — ++++ β内酰胺类——非典型类 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、 帕尼培南、比阿培南、厄他培南、 抗菌谱极广 – 需氧G+菌：链球菌属、MRSA等 – 肠杆菌科，对ESBL稳定性高 – 铜绿假单胞菌 – 厌氧菌 适应证 多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗 β内酰胺类——?内酰胺酶抑制剂 ? ? 舒巴坦 ? 克拉维酸 ? 他唑巴坦 通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性 扩大抗菌谱，增强抗菌活性 抑酶作用：他唑巴坦克拉维酸舒巴坦 不增强对β内酰胺类药物敏感的细菌的抗菌活性 氨基糖苷类 庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星 中重度肠杆菌科等阴性杆菌感染，中重度铜绿假单胞菌感染等。 肾毒性、耳毒性 大环内酯类 阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素 作为青霉素过敏患者的替代治疗 流感嗜血杆菌，肺炎支原体、衣原体、军团菌等不典型病原体 喹诺酮类 呼吸喹诺酮：莫西沙星，左氧氟沙星（750mg），加替沙星 肺炎克雷伯，肠杆菌，假单胞菌，肺炎链球菌，溶血性链球菌阳性球菌及支原体、衣原体及厌氧菌 18岁以下禁用 糖肽类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 耐药G+阳性菌所致的严重感染：甲氧西林耐药金萄菌（MRSA)，甲氧西林耐药凝固霉阴性葡萄球菌（MRCNS）,肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌 具一定肾、耳毒性，监测肾功能、听力 噁唑烷酮类：利耐唑胺（斯沃） 抗真菌类 多烯类 两性霉素Ｂ及其含脂复合制剂 唑类 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 棘白菌素类 卡泊芬净、米卡芬净 氟胞嘧啶 5-氟胞嘧啶 合理应用药物的基础 时间依赖性 即药物的抗菌活性取决于药物在组织中浓度维持在MIC以上的持续时间，全天量多次给 内酰胺类、大环内酯类（除外阿奇）、克林霉素 反应其杀菌活性的PK/PD参数是T＞MIC% 浓度依赖性 即药物的抗菌活性取决于其在组织中的分布浓度，全