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学术资源 学术资源 抗菌作用分类 I 繁殖期杀菌剂(?-内酰胺类) II 静止期杀菌剂(氨基糖苷类) Ⅲ 快效抑菌剂(大环内酯类、四环素等) Ⅳ 慢效杀菌剂(磺胺等) 联合用药 Ⅰ+Ⅱ 协同 Ⅰ+Ⅲ 可能拮抗 Ⅱ+Ⅲ 累加或协同 Ⅲ+Ⅳ 累加 Ⅰ+Ⅳ 无关 学术资源 抗菌药物联合应用的不同效应 传统习惯将抗菌药物分为4类: ①繁殖期杀菌剂如β内酰胺类; ②静止期杀菌剂以氨基糖苷类为代表; ③快速抑菌剂如大环内酯类; ④慢效抑菌剂如磺胺药等 。 通常认为①+ ②具有协同作用, ①+ ③可能拮抗,其他组合则可能是累加作用或者无关 。 目前普遍认同的联合治疗是β内酰胺类联合氨基糖苷类,据认为是前者作用于细胞壁使其完整性被破坏,后者更易进入细胞内作用于靶位。这种联合的协同作用还取决于药物的品种或细菌的种属,有人认为抗铜绿假单胞菌以联合妥布霉素为优。 学术资源 目前用于治疗G- 杆菌感染联合治疗药物的试管内作用如表1 表1 抗G- 杆菌联合抗菌药物的体外作用 药物联合 协同 无关/ 相加 拮抗 β-内酰胺类+ 氨基糖苷类 +++ + - 碳青霉烯类+ 氨基糖苷类 ++ ++ - 双β-内酰胺类 -/++* -/++* -/++* β-内酰胺类+ 喹诺酮类 ++ ++ - 喹诺酮类+ 氨基糖苷类 + +++ - *取决于特定药物 学术资源 过去认为双β-内酰胺类联合因为作用靶位相同(青霉素结合蛋白) 会产生拮抗作用,但现在研究表明不一定都拮抗,也可以有协同作用,取决于特定的药物,如哌拉西林或头孢吡肟联合氨曲南便有某些协同作用,氨曲南取代氨基糖苷类特别适用于老年人和肾功能损害患者。 Chin J Respir Crit Care Med ,July 2005 ,Vol14 ,No14 学术资源 抗菌药物配伍 青霉素钠:在37℃时不宜与10%葡萄糖注射液配伍输注;在25℃左右与10%、5%葡萄糖注射液(pH4)配伍时,放置时间不能超过2小时。青霉素钠在10%葡萄糖注射液中2小时和4小时后降解的效价分别为9.57%及18.4%;葡萄糖注射液pH值在3.2-5.5,呈弱酸性。实施配伍输液时不能将青霉素放置过久,应做到现配现用,静脉滴注时应主要选择pH值接近中性的生理盐水,且首选间歇、高浓度、快速滴注方法,以利于发挥青霉素的抗菌疗效。 学术资源 阿莫西林/克拉维酸钾:日光对其含量有影响,克拉维酸钾在3h内含量下降50%以上,日光及高温可加速其下降速度;低温、低pH值的配伍液易产生沉淀。提示临床用药时可选择1.2g/100ml的浓度,在25℃时合用,并且静脉滴注的时间尽量控制在20-30分钟。 学术资源 头孢曲松钠:今年2月国家药监局发紧急通知:头孢曲松钠遇钙会致死。因此要求,头孢曲松钠制剂说明书要增加警示语:“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。” 头孢曲松钠:与氟康唑或万古霉素注射液混合后可即产生沉淀,属配伍禁忌;若需联合用药,应分别单独给药,且也应注意其在输液管中的变化。 学术资源 头孢哌酮钠:在呼吸道感染的治疗中常与有显著祛痰、镇咳作用,明显改善呼吸功能的氨溴索混合于0.9%氯化钠中静脉滴注,瓶中立即出现乳白色浑浊。在实际应用中,最好将两药分别用生理盐水稀释后顺序给药。 头孢吡肟钠:临床上常将头孢吡肟钠与治疗抗癌药物所致呕吐的维生素B6联用,二者加入葡萄糖注射液中,输液管内会立刻出现乳白色浑浊现象,提示此两药存在配伍禁忌,应避免联合应用,单用相继给药时可用生理盐水或其他液体将输液管中药液冲尽后,再接着输另一种药物。 学术资源 大环内酯类:配制红霉素静脉输液时存在着许多问题,对三所三甲医院72个科室的调查,仅有5.5%的科室配制方法正确,94.5%的科室未按该药物的说明书的要求使用。其稳定性随着pH值改变而变化,当pH值在4-8时较稳定,但在5%GS(pH=4)中2h效价降低31%,在10%GS(pH=3.2)中2h效价降低51%;为了保证药效和稳定性,输液配伍时选用生理盐水为宜,但不能直接用含盐溶液溶解红霉素,否则会出现胶冻状态。正确的配制方法是用10ml或20ml灭菌注射用水加至0.5g红霉素粉针瓶中,然后加入生理盐水或其他电解质溶液稀释,缓慢静脉滴注。
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