苯乙醇胺.ppt

概 述 肝脏的功能 物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等 分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素） 参与凝血和抗凝血的调节 免疫：枯否细胞 生物转化: 药物、毒物、激素等  肝功能不全 一、概念：各种病因严重损害肝脏细胞,使其代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能严重障碍，机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征，称肝功能不全。 二、原因：病原微生物、毒物和药物、遗传因素、免疫性因素、营养因素等。 三、肝脏功能障碍 (一) 物质代谢障碍 低血糖:糖贮存 、分解 、糖利用 。 低蛋白血症：白蛋白合成 2、电解质紊乱 (1)低钾血症：醛固酮生成 、灭活 (2)低钠血症：ADH生成 、灭活 稀释性低钠血症 （三）胆汁分泌和排泄障碍： 高胆红素血症（黄疸） 胆红素摄取、运载、酯化、排泄障碍 肝内胆汁淤积症 （四）凝血障碍：出血及出血倾向 （五）生物转化功能障碍 药物代谢障碍 毒物代谢障碍：氨、胺、GABA等代谢 碍而引起肝性脑病。 激素灭活障碍 （六）免疫功能障碍： 肝 性 脑 病(hepatic encephalopathy，HE) 一、概念(concept) 严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。 二、肝性脑病与肝昏迷? 肝性脑病分期: 1、前驱期：轻微神经精神症状 2、昏迷前期：行为异常、嗜睡精神错乱等 3、昏睡期：明显精神错乱、昏睡等 4、昏迷期：神志丧失、不能唤醒 三、病因及分类 根据病因分为： 1、内源性肝性脑病： 病因：暴发性肝炎、肝毒性药物中毒 （CCl4等） 病程：多呈急性经过 诱因：常无诱因存在，死亡率高 2、外源性肝性脑病： 病因：肝硬化、严重门体分流患者 病程：呈慢性经过 诱因：多有诱因存在 四、发病机制(pathogenesis) 氨中毒学说 假神经递质学说 氨基酸失衡学说 r-氨基丁酸（GABA) 综合学说 （一）氨中毒学说 基本观点：正常情况下，血氨的来源和去路保持动态平衡，当肝功能严重受损时，由于尿素合成障碍及氨的产生过多，导致血氨水平升高，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍 （2）氨生成过多 ①肠粘膜淤血、水肿以及胆汁分泌减少食物 蛋白消化吸收排空障碍，细菌丛生，氨产生↑ ②上消化道出血，血液蛋白产氨↑ ③晚期合并肾功能障碍，弥散到肠腔中的尿 素，经尿素酶的作用，产氨↑ ④肌肉中腺苷酸分解↑产氨↑ 　　 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH！ （2）脑内神经递质改变 ①兴奋性神经递质减少 谷氨酸、乙酰胆碱 ②抑制性神经递质增多 γ-氨基丁酸、谷氨酰胺 （3）氨对神经细胞膜的抑制作用(disturbing membrane ion transport) 干扰神经细胞膜上Na+－ K+－ATP酶活性；氨与K+有竞争作用  （二）假性神经递质学说(FNT hypothesis) 　 2、假性神经递质的形成（来源于芳香族氨基酸分解） 　 苯丙氨酸 苯乙胺 苯乙醇胺 酪氨酸 酪胺 羟苯乙醇胺 　 3、FNT引起脑病的机制(possible mechanism leading to encephalopathy) ① BCAA减少 胰岛素　　BCAA利用 BCAA ② AAA肝脏清除减少 肝功能障碍 单胺氧化酶减少 ③ AAA生成增多 胰高血糖素　　组织蛋白分解代谢　　AAA 　　　　　　　　　　　　　　　　 BCAA 2、血浆氨基酸失衡学说与假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说认为: 血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展！ （四）γ-氨基丁酸学说 GABA是CNS最主要的抑制性神经递质 1.肝功能衰竭 GABA ↑ 肠道来源 GABA 在肝内清除? BBB 对 GABA的通透性↑ 2.脑突触后膜GABA受体↑ （五）综合学说 六、防治原则 （一）防止诱因 1、减少氮负荷：控制蛋白摄入量、防止上消化道出血、防止便秘、利尿、低钾发生。 2、