生物能学与生物氧化.ppt

NADH氧化过程中有三个反应?G?’ 值大于30.5kJ/mol NADH ? FMN—cytb ? cytc1—cytaa3 ? O2 -55.6kJ/mol -34.7 kJ/mol -102.1kJ/mol 复合物Ⅳ Cytc氧化酶 复合物Ⅲ 泛醌?Cytc还原酶 复合物Ⅰ NADH脱氢酶 ATP的合成部位 鱼藤酮、安密妥、杀粉蝶菌素：阻断电子由NADH向CoQ的传递； 抗霉素A：抑制电子从Cytb到Cytc1的传递； 氰化物、叠氮化物、CO等：阻断电子由Cytaa3传递到氧。 电子传递抑制剂 电子传递抑制剂：阻断呼吸链中某部位电子传递的物质；会导致氧化作用受阻、能量释放减少。 Oxidized Reduced Reduced Oxidized Reduced 鱼藤酮、安密妥、杀粉蝶菌素 抗霉素A 氰化物、叠氮化物、CO等 (3)、氧化磷酸化作用机制 a、线粒体ATP合酶（mitochondrial ATPase） b、能量偶联假说 ?1953年 Edward Slater 化学偶联假说 ?1964年 Paul Boyer 构象偶联假说 ?1961年 Peter Mitchell 化学渗透假说 1978年获诺贝尔化学奖 头部（F1）含5种不同的亚基（3?、3?、1?、1? 、1? ） OSCP是能量转换通道 F0与线粒体电子传递系统连接（质子通道） 催化亚基 a.线粒体ATP合成酶 (F0F1 ATP酶) Boyer和Walker的工作 英国科学家Walker通过x光衍射获得高分辩率的牛心线粒体ATP酶晶体的三维结构， 证明在ATP酶合成ATP的催化循环中三个β亚基的确有不同构象， 从而有力地支持了Boyer的假说。 Boyer和Walker共同获得1997年诺贝尔化学奖。 美国科学家Boyer为解释ATP酶作用机理,提出旋转催化假说，认为ATP合成酶β亚基有三种不同的构象，一种构象(L)有利于ADP和Pi结合，一种构象(T)可使结合的ADP和Pi合成ATP，第三种构象(O)使合成的ATP容易被释放出来。在ATP合成过程中，三个β亚基依次进行上述三种构象的交替变化，所需能量由跨膜H+提供。 有利于ADP与Pi结合的构象 有于ADP与Pi生成ATP的构象 有利于ATP释放的构象 旋转催化 什么力量推动ATP合成酶运转？ 合成1个ATP约需3个H+回流，1个ATP转移出线粒体需1个H+回流（每4个H+回流至基质合成1个ATP并输出至细胞质） H+从何而来？ 回顾。。。 a.生物体内的大分子在细胞中以脱H的方式发生氧化; b.脱落的H主要以NADH 和FADH2的形式出现； c.细胞中NAD+ 和FAD的量是有限的，它们必须将H卸载（转化）掉； d.细胞内的H +最安全有效的去向是与呼吸作用得到的O2结合生成H2O；上述过程经过呼吸链完成。。。 FADH2 2e- 呼吸链中电子传递时自由能下降 充满回忆的一页。。。 内膜 F0F1 ATP酶 e- ADP+Pi 底物 H+ ATP H+ H+ H+ 基质 膜间隙 电子传递链 （质子泵） 电子传递的自由能驱动H+从线粒体基质跨过内膜进入到膜间隙，从而形成H+跨线粒体内膜的电化学梯度，这个梯度的电化学势( Δ?H+ )驱动ATP的合成。 b. 化学渗透假说(chemiosmotic hypothasis) 4H+ 4H+ 2H+ 4H+ NADH+H+ 2H+ 3H+ 3H+ ADP+Pi ATP 高质子浓度 H2O 2e- + + + + + + + + + _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 质子流 线粒体内膜 磷酸化 氧化 化学渗透假说示意图 F0F1 ATP酶 电子传递链 氧化磷酸化重建示意图 对真核生物而言，生物氧化进行的场所是在线粒体内，因为呼吸链的各种组分分布在线粒体的内膜上，合成ATP 的酶也结合在线粒体内膜上。 而对于不含线粒体的原核生物，如细菌细胞而言，生物氧化则是在细胞膜上进行的，因为呼吸链的各种组分与合成ATP 的酶分布在细胞质膜上。 氧化磷酸化的调节 a.ADP和ATP的调节：正常生理条件下，ADP是氧化磷酸化的主要调节者， ADP?则氧化磷酸化?。 b.甲状腺激素：它诱导Na+,K+-ATP酶的生成使ATP分解?,因ADP?导致氧化?。它还使解偶联蛋白基因表达?和耗氧?，产热?。 线粒体DNA突变 mtDNA突变率是核内DNA的10-20倍，如突变发生在氧化磷酸化的基因上，将使ATP生成?,导致疾病。 影响氧化磷酸化的因素 能 荷 定义式：能荷= —————————