MHC主要组织相容性复合体及其编码的抗原.ppt

【目的要求】 掌握 MHC、HLA的概念；经典的HLAⅠ类分子和Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布和功能特点。熟悉 MHC的遗传特点，MHC分子和抗原肽的相互作用。了解 HLA与临床医学的关系。 一、小鼠的MHC：H-2复合体 二、人类MHC — HLA 复合体 哺乳动物都有MHC； 人类MHC亦称为HLA复合体； HLA复合体编码产物为人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen，HLA ) ； HLA复合体（MHC）存在于细胞核内，编 码的HLA表达于细胞膜表面。 HLA基因定位 HLA复合体位于人第6号染色体短臂, 有224个基 因 座 (locus) ，其中功能性基因128个。 HLA 复合体位于第6号染色体短臂 （一）HLAⅠ类基因 Ⅰ类基因区位于HLA复合体远离着丝点一端，含122个基因座位。 经典的HLA Ⅰ类基因： HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位。 其编码产物直接参与抗原提呈和决定个体组织相容性。 非经典的HLA Ⅰ类基因： HLA-E、HLA-G 、 HLA-F等基因座位。 （二） HLA II类基因 II类基因区位于HLA复合体近着丝点一端，含34个基因座位 经典的HLA II类基因： HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR三个亚区。 其编码产物直接参与抗原提呈和决定个体组织相容性。 非经典的HLA II类基因： HLA-DM、HLA-DO、TAP基因、LMP基因等 （三） HLA Ⅲ类基因 中央区基因：位于HLA Ⅰ类和 Ⅱ类基因区之间 包括编码补体、细胞因子、热休克蛋白等的基因 HLA复合体的特点 目前HLA复合体共确认了224个基因位点， 其中128个为功能性基因，96个假基因 ? 是免疫功能相关基因最多、最集中的区域 ? 是基因密度最高的区域 ? 是多态性最丰富的区域 ? 是与疾病关联最为密切的区域 HLA-I和HLA-II类分子的结构、分布、功能 三 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别 MHC-I类分子凹槽两端封闭，接纳8~10个氨基酸残基 MHC-II分子凹槽两端开放，接纳13~17个氨基酸残基 MHC分子与抗原肽结合的特征 与同一型别MHC分子结合的不同抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似 不同MHC分子肽结合槽结构不同，与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚定位和锚定残基，因此特定型别的MHC分子与抗原肽的结合具有一定的相对选择性 参与加工与提呈抗原 参与T细胞的限制性识别 参与T细胞的分化发育 参与调节NK细胞活性 参与免疫应答的遗传控制 MHC分子的抗原结合槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 （二）参与T细胞限制性识别 T细胞在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的MHC分子，称为MHC限制性。 参与T细胞限制性识别 (三）参与T细胞在胸腺的发育 T细胞在胸腺的发育过程中，无论是阳性选择或阴性选择，均有赖于MHCⅠ类和 MHCⅡ类分子参与。 （5）参与免疫应答的遗传控制 不同型别MHC等位基因表达的MHC分子结构不同，结合抗原肽时亲和力各异，因而决定携带不同型别MHC等位基因的个体对特定抗原是否应答以及应答的强度。 1. 多态性(polymorphism)：指在随机婚配的群体中，同一基因座位上存在两个以上等位基因 (allele),即复等位基因的现象。 1.赋予种群适应多变的环境条件的能力 MHC多态性造就了对不同抗原 (病原体)反 应性和易感性不同的个体，赋予物种极大的应变 能力，保证在群体水平能应对多变的环境条件及各种病原体的侵袭，有利于种群的生存与延续。 2. 实现对机体免疫应答的遗传控制 MHC基因多态性使其编码的MHC分子结构各异，决定其与特异性抗原肽结合的选择性及亲和力，从而决定了个体对特定抗原的应答能力及强弱。 3. MHC是每一个体的终身遗传标志 MHC的高度多态性，使无亲缘关系的个体 间MHC型别完全相同的机率极低，故MHC型别可作为个体的